BAR阻害剤

一般的な BAR 阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-9 0-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9。

BARの化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、このタンパク質の活性を阻害する。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、そのキナーゼドメインを直接標的とすることでBARを阻害し、BARが介在するシグナル伝達経路に関与する下流の標的のリン酸化を阻害することができる。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、プロテインキナーゼCを選択的に阻害することにより、BARが関与するシグナル伝達カスケード内のキナーゼ活性を低下させることができる。この阻害により、BARがこれらのキナーゼ依存性経路を通して調節される細胞機能に対して調節作用を発揮するのを妨げることができる。

PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、PI3K/Akt経路のシグナル伝達を減少させることによってBARを阻害することができるため、この経路によって制御されるプロセスにおけるBARの役割を間接的に減少させる。その結果、BARが通常影響を及ぼすであろう下流のシグナル伝達事象が減少する。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、BARが関与している可能性のある経路である細胞増殖と代謝の重要な調節因子であるmTORシグナル伝達経路を抑制することによっても、BARを阻害することができる。p38 MAPKを特異的に標的とするSB203580は、MAPKシグナル伝達経路を阻害し、BARのストレス応答や炎症性サイトカイン産生を制御する能力を低下させる可能性がある。PD98059とU0126は、MAPK/ERK経路を阻害することによって、BARが制御する経路を遮断し、細胞分裂、分化、生存シグナルに影響を与えるタンパク質の能力に影響を与えることによって、BARを阻害することができる。JNK阻害剤であるSP600125は、JNKシグナル伝達経路を制限し、したがってこの経路内でのBARの影響を制限し、アポトーシスと細胞分化に対するタンパク質の制御的影響を変化させることができる。PP2は、Srcファミリーキナーゼを阻害することで、BARが活性化しているシグナル伝達経路に影響を与え、細胞接着、遊走、浸潤プロセスを変化させる可能性がある。ROCK阻害剤であるY-27632は、Rho/ROCK経路を抑制し、BARタンパク質の細胞骨格組織や細胞運動への関与を減少させる可能性がある。最後に、BAY 11-7082は、NF-κBを阻害することにより、NF-κBシグナル伝達経路を破壊し、免疫応答と細胞生存に重要なこの経路におけるBARの制御的役割に影響を与える可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、直接的または間接的にBARの活性を低下させることにより、それぞれの標的経路を通じてBARタンパク質を阻害し、これらの経路内でのタンパク質の役割を機能的に阻害することができる。