BACE2 アクチベーター

一般的なBACE2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、リチウムCAS 7439-93-2、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、ロリプラムCAS 61413-54-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

βセクレターゼ2（BACE2）は、主に脳、膵臓、心臓組織に発現するアスパラギン酸プロテアーゼファミリーのメンバーである。BACE1とは構造が類似しているが、BACE2は基質特異性と組織分布が異なる。BACE1は主にアミロイド前駆体タンパク質（APP）の切断に関与し、アルツハイマー病に関与するアミロイドβペプチドを生成するが、BACE2の正確な生理学的役割はまだあまり理解されていない。しかし、シナプス機能、膵β細胞機能、中枢神経系における髄鞘形成など、他の細胞プロセスの制御への関与が示唆されている。BACE2は、神経細胞の発達に重要な因子であるニューレグリン-1のプロセシングや、膵β細胞からのインスリン分泌調節にも関与している。さらに、BACE2はグルコース代謝や脂質恒常性の調節にも関与している可能性があり、中枢神経系以外でもその重要性を示している。

BACE2の活性化については現在も研究が続けられており、その活性を制御する様々なメカニズムが提唱されている。リン酸化、グリコシル化、ユビキチン化などの翻訳後修飾は、BACE2の酵素活性や細胞内局在に影響を及ぼすことが知られている。さらに、制御パートナーとのタンパク質間相互作用や特定の細胞区画への結合は、BACE2の活性化を促進する可能性がある。さらに、転写因子やエピジェネティック修飾によるBACE2発現レベルの転写制御が、その活性を調節する可能性もある。BACE2の活性化の根底にある正確なメカニズムと、健康および疾患におけるその生理学的意義を解明するためには、さらなる研究が必要である。BACE2の活性化メカニズムを理解することは、様々な病態においてこのプロテアーゼを標的とする新たな戦略への洞察をもたらすかもしれない。