BACE2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BACE2 incluyen, entre otros, el inhibidor de β-secretasa IV CAS 797035-11-1.

La beta-secretasa 2 (BACE2) es una enzima proteasa que se expresa principalmente en los tejidos del cerebro, el páncreas y el corazón, y que pertenece a la familia de las proteasas aspárticas. A pesar de su similitud estructural con BACE1, BACE2 presenta una especificidad de sustrato y una distribución tisular distintas. Mientras que BACE1 se asocia principalmente con la escisión de la proteína precursora amiloide (APP) para generar péptidos beta-amiloides implicados en la enfermedad de Alzheimer, el papel fisiológico exacto de BACE2 sigue siendo menos conocido. Sin embargo, la investigación sugiere su implicación en la regulación de la función sináptica, la función de las células beta pancreáticas y la mielinización en el sistema nervioso central, entre otros procesos celulares. Se ha implicado a BACE2 en el procesamiento de la neuregulina-1, un factor crítico en el desarrollo neuronal, y en la regulación de la secreción de insulina de las células beta pancreáticas. Además, BACE2 puede desempeñar un papel en la modulación del metabolismo de la glucosa y la homeostasis lipídica, lo que indica su importancia potencial más allá del sistema nervioso central.

La inhibición de la actividad de BACE2 es un tema de interés para comprender su papel en los procesos fisiológicos y patológicos, aunque el desarrollo de inhibidores específicos ha demostrado ser un reto debido a su similitud estructural con BACE1. Sin embargo, se han propuesto varias estrategias para inhibir la función de BACE2. Entre ellas se incluye el diseño de inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos al sitio activo de la enzima para bloquear su actividad catalítica. Además, la modulación de los niveles de expresión de BACE2 mediante técnicas de silenciamiento génico, como la interferencia de ARN, o mediante la regulación de su actividad transcripcional puede ofrecer enfoques alternativos para inhibir su función. Además, la exploración de los mecanismos fisiológicos que regulan la actividad de BACE2, como las modificaciones postraduccionales o las interacciones proteína-proteína, podría aportar nuevas estrategias para inhibir su actividad. En general, dilucidar los mecanismos de inhibición de BACE2 y sus funciones fisiológicas es prometedor para comprender su papel en la salud y la enfermedad.