BACE2 Aktivatoren

Gängige BACE2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Lithium CAS 7439-93-2, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Rolipram CAS 61413-54-5.

Die Beta-Sekretase 2 (BACE2) gehört zur Familie der Asparaginsäureproteasen und wird hauptsächlich im Gehirn, in der Bauchspeicheldrüse und im Herzgewebe gebildet. Trotz ihrer strukturellen Ähnlichkeit mit BACE1 weist BACE2 eine andere Substratspezifität und Gewebeverteilung auf. Während BACE1 in erster Linie mit der Spaltung des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) in Verbindung gebracht wird, um Amyloid-beta-Peptide zu erzeugen, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht werden, ist die genaue physiologische Rolle von BACE2 noch weniger bekannt. Die Forschung deutet jedoch darauf hin, dass es unter anderem an der Regulierung der synaptischen Funktion, der Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse und der Myelinisierung im zentralen Nervensystem beteiligt ist. BACE2 ist an der Verarbeitung von Neuregulin-1 beteiligt, einem kritischen Faktor in der neuronalen Entwicklung, und an der Regulierung der Insulinsekretion von Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Darüber hinaus könnte BACE2 eine Rolle bei der Regulierung des Glukosestoffwechsels und der Lipidhomöostase spielen, was auf seine Bedeutung über das zentrale Nervensystem hinaus hinweist.

Die Aktivierung von BACE2 ist nach wie vor Gegenstand laufender Untersuchungen, wobei verschiedene Mechanismen zur Regulierung seiner Aktivität vorgeschlagen werden. Es ist bekannt, dass posttranslationale Modifikationen wie Phosphorylierung, Glykosylierung und Ubiquitinierung die enzymatische Aktivität und subzelluläre Lokalisierung von BACE2 beeinflussen. Darüber hinaus können Protein-Protein-Wechselwirkungen mit regulatorischen Partnern oder die Bindung an spezifische zelluläre Kompartimente die Aktivierung von BACE2 erleichtern. Darüber hinaus kann die transkriptionelle Regulierung der BACE2-Expressionsmenge durch Transkriptionsfaktoren oder epigenetische Modifikationen die Aktivität von BACE2 modulieren. Weitere Forschungsarbeiten sind erforderlich, um die genauen Mechanismen der BACE2-Aktivierung und ihre physiologischen Auswirkungen auf Gesundheit und Krankheit zu klären. Das Verständnis der Aktivierungsmechanismen von BACE2 könnte Einblicke in neue Strategien zur gezielten Bekämpfung dieser Protease bei verschiedenen pathologischen Zuständen bieten.