B020004J07Rik Ativadores

Os activadores comuns B020004J07Rik incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores químicos da PRAME like 17 actuam em várias vias bioquímicas para modular a atividade desta proteína. A bisindolilmaleimida I, por exemplo, inibe a proteína quinase C (PKC), uma quinase que regula negativamente a ativação da PRAME like 17. Ao inibir a PKC, a Bisindolilmaleimida I elimina esta regulação negativa, levando à ativação da PRAME like 17. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar proteínas alvo, incluindo a PRAME like 17, resultando na sua ativação. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK). A ativação da CaMK pode então levar à fosforilação da PRAME like 17. Outro ativador, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), mimetiza o diacilglicerol (DAG) e ativa a PKC, que pode então fosforilar e ativar a PRAME como 17.

Para além destes moduladores de quinase, activadores como o ácido retinóico ligam-se à via de sinalização mediada pelo recetor do ácido retinóico (RAR) para induzir modificações da PRAME like 17 que resultam na sua ativação. A tricostatina A (TSA) actua como um inibidor da histona desacetilase (HDAC), modificando a estrutura da cromatina em torno da PRAME como 17 para facilitar a sua ativação. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as metiltransferases do ADN, levando potencialmente à desmetilação da região promotora do PRAME like 17 e à sua ativação. A curcumina regula negativamente o NF-κB, que é um regulador negativo do PRAME like 17, promovendo assim a sua ativação. O resveratrol ativa as sirtuínas que podem desacetilar proteínas na via de ativação do PRAME like 17. O butirato de sódio também actua como um inibidor da HDAC, conduzindo à hiperacetilação das histonas e aumentando potencialmente a expressão da PRAME like 17. A piperlongumina aumenta os níveis de espécies reactivas de oxigénio (ROS), que podem ativar vias sensíveis à redox para ativar a PRAME como 17. Por último, o Oltipraz modula a via Keap1-Nrf2, que pode ativar genes, incluindo o PRAME como 17, induzindo os elementos de resposta antioxidante (AREs). Todos estes químicos, através dos seus mecanismos moleculares distintos, contribuem para a regulação e ativação do PRAME like 17.