Ataxin-8 アクチベーター

一般的なAtaxin-8活性化物質としては、Forskolin CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、Tapsigargin CAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

アタキシン-8は、SCA8として知られる脊髄小脳失調症（SCA）の特定の型に関連するタンパク質である。この神経変性疾患は、小脳とその結合部の変性に起因する、協調運動と平衡感覚の進行性の障害を特徴とする。Ataxin-8蛋白質は、染色体13上にあるATXN8遺伝子によってコードされている。Ataxin-8の特徴は、遺伝子のコード領域内に異常に拡大したCAG三塩基反復が存在することである。非罹患者ではATXN8遺伝子のCAGリピートの数は通常正常範囲内であるが、SCA8患者ではCAGリピートが臨界閾値を超えて拡大する。この拡大は、Ataxin-8タンパク質内のポリグルタミン（polyQ）トラクトの伸長につながる。

Ataxin-8のようにポリQが拡大したタンパク質は、神経細胞内でミスフォールドして不溶性の凝集体を形成する傾向がある。これらの凝集体は、特に神経系において細胞機能障害、ひいては細胞死につながると考えられている。Ataxin-8が神経変性を引き起こす正確なメカニズムは完全には解明されていないが、転写調節、タンパク質のホメオスタシス、軸索輸送など、さまざまな細胞プロセスの障害が関与していると考えられている。