Ataxin-8 Ativadores

Os activadores comuns da Ataxina-8 incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

A Ataxina-8 é uma proteína associada a uma forma específica de ataxia espinocerebelosa (SCA), conhecida como SCA8. Esta doença neurodegenerativa é caracterizada por problemas progressivos de coordenação e equilíbrio, resultantes da degeneração do cerebelo e das suas ligações. A proteína Ataxina-8 é codificada pelo gene ATXN8, localizado no cromossoma 13. A caraterística que define a Ataxina-8 é a presença de uma repetição de trinucleótidos CAG anormalmente expandida na região codificadora do gene. Em indivíduos não afectados, o número de repetições CAG no gene ATXN8 está tipicamente dentro de um intervalo normal; no entanto, em indivíduos com SCA8, a repetição CAG é expandida para além de um limiar crítico. Esta expansão traduz-se num trato alongado de poliglutamina (polyQ) na proteína Ataxin-8.

As proteínas com tractos polyQ expandidos, como a Ataxina-8, têm uma propensão para se dobrarem mal e formarem agregados insolúveis nos neurónios. Pensa-se que estes agregados conduzem à disfunção celular e, em última análise, à morte celular, particularmente no sistema nervoso. Os mecanismos exactos através dos quais a Ataxina-8 causa neurodegeneração não são totalmente conhecidos, mas pensa-se que envolvem perturbações em vários processos celulares, incluindo a regulação da transcrição, a homeostase proteica e o transporte axonal.