ANKRD49 Attivatori

I comuni attivatori dell'ANKRD49 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0, l'8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 76939-46-3 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli ANKRD49 comprendono una serie di composti che influenzano diverse vie che portano alla fosforilazione e alla successiva attivazione di questa proteina. La forskolina, ad esempio, aumenta direttamente i livelli di cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare l'ANKRD49, una fase critica del suo processo di attivazione. Analogamente, anche l'8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato ciclico, come analogo del cAMP, attiva la PKA, innescando una reazione a catena che può portare alla fosforilazione di ANKRD49. Il dibutirril-cAMP funziona allo stesso modo, in quanto permea la membrana cellulare e imita il ruolo del cAMP nell'attivazione della PKA. L'isoproterenolo, agendo come agonista beta-adrenergico, porta a un aumento della produzione di cAMP, favorendo ulteriormente l'attivazione della PKA e di conseguenza quella di ANKRD49.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la bryostatina 1 sono attivatori della proteina chinasi C (PKC) e, una volta attivata, la PKC può fosforilare ANKRD49. Il 4-forbolo 12,13-didecanoato, un altro estere del forbolo, agisce in modo simile al PMA nell'attivare la PKC che può quindi bersagliare ANKRD49. La ionomicina e l'A23187, che aumentano entrambe le concentrazioni di calcio intracellulare, portano all'attivazione della chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). La CaMK, una volta attivata, può anche fosforilare ANKRD49. Anche la tapigargina aumenta i livelli di calcio intracellulare, il che potrebbe portare alla fosforilazione di ANKRD49 mediata da CaMK. L'anisomicina attiva le vie MAPK e questa attivazione può portare alla fosforilazione di ANKRD49 da parte delle chinasi a valle. Infine, l'acido okadaico agisce inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, con conseguente aumento della fosforilazione delle proteine all'interno della cellula, tra cui ANKRD49, promuovendone l'attivazione. Questi diversi agenti chimici, attraverso le rispettive vie, assicurano l'attivazione di ANKRD49 mediante fosforilazione.