Abca8a アクチベーター

一般的なAbca8a活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、Ionomycin CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aの化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を通してその機能を誘導することができる。A23187とイオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内へのカルシウムイオンの取り込みを促進する。この細胞内カルシウム濃度の上昇は、カルシウム依存性プロテインキナーゼのような下流のキナーゼを活性化し、そのキナーゼはATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aをリン酸化し、そのATPアーゼ活性を増強する。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによりカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらし、その結果、ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aをリン酸化するキナーゼも活性化される可能性がある。

リン酸化を介してATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aを活性化するシグナル伝達経路を操作する化学物質もある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とプロストラチンは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCは次にATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aをリン酸化することができる。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを刺激することで、cAMPの産生を増加させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aをリン酸化し、活性化することができる。同様に、8-ブロモ-cAMPやジブチリル-cAMPのような細胞透過性cAMPアナログも細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。PKAによるリン酸化は、ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aの活性化を促進する。さらに、オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害し、ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aを含むタンパク質のリン酸化状態を延長し、活性化を持続させる。フシコシンのメカニズムには、14-3-3タンパク質とキナーゼの相互作用を安定化させ、ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aのリン酸化と活性化を導くことが含まれる。最後に、ブレフェルジンAはゴルジ装置を破壊し、ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8aの局在と機能に影響を与え、その活性化状態に寄与する可能性がある。