Abca8a Inhibitoren

Gängige Abca8a Inhibitors sind unter underem Verapamil CAS 52-53-9, Quercetin CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpine CAS 50-55-5 und Progesterone CAS 57-83-0.

Chemische Inhibitoren der ATP-bindenden Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 8a (ABCA8a) bieten ein Spektrum von Hemmmechanismen, die auf verschiedene Funktionsbereiche des Proteins abzielen. Verapamil beispielsweise blockiert die ATP-Bindungsstellen, die für die ATPase-Aktivität von ABCA8a entscheidend sind, die für den energieabhängigen Transport von Substraten durch Zellmembranen unerlässlich ist. In ähnlicher Weise beeinträchtigt Quercetin die ATPase-Aktivität, indem es direkt mit den ATP-bindenden Domänen interagiert und dadurch den Translokationsprozess stoppt. Ein weiterer Inhibitor, Elacridar, bindet an die Transmembrandomänen von ABCA8a, die für die Substraterkennung entscheidend sind, und verhindert so den Transport des Substrats. Tariquidar und Zosuquidar üben ihre hemmende Wirkung durch einen nicht-kompetitiven Antagonismus aus, indem sie an allosterische Stellen bzw. Nukleotid-Bindungsdomänen binden, die Konformation des Proteins verändern und den ATP-Hydrolyseschritt hemmen.

Die Proteinkonformation und die ATP-Hydrolyse werden durch Inhibitoren wie Laniquidar weiter beeinflusst, das den Prozess der Substrattranslokation durch Bindung an die Transmembrandomänen von ABCA8a stört. Reserpin verhindert die Substratbindung, indem es die Einleitung des Transportzyklus blockiert. Die Wirkung von Progesteron als Inhibitor wird auf seine Interaktion mit regulatorischen Stellen auf ABCA8a zurückgeführt, was zu einer Hemmung der ATPase-Aktivität des Proteins führt. Cyclosporin A und Glibenclamid zielen auf die ATP-bindenden Domänen ab und behindern so die Einleitung des Transportzyklus und die ATP-Hydrolyse, die für die Funktion von ABCA8a entscheidend sind. Rifampicin bindet selektiv an das Protein und beeinträchtigt dessen Fähigkeit zum Substrattransport. MK-571 schließlich hemmt konkurrierend die Bindung von Substraten und verhindert so deren Translokation durch die Membran, wodurch die Funktion von ABCA8a effektiv gehemmt wird. Jede Chemikalie sorgt durch ihre unterschiedliche Wirkungsweise dafür, dass die Transportaktivität von ABCA8a gehemmt wird, was die vielfältigen Möglichkeiten aufzeigt, mit denen kleine Moleküle die Funktion dieses Transporterproteins stören können.