6330545A04Rik Ativadores

Os activadores comuns 6330545A04Rik incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o inibidor GSK-3 XVI CAS 252917-06-9 e o SB-216763 CAS 280744-09-4.

Os activadores químicos da ciliogénese e do efector 2 da polaridade plana podem utilizar várias vias de sinalização celular para exercer a sua ativação funcional. O cloreto de lítio, por exemplo, ativa a sinalização GSK-3 beta no âmbito da via Wnt, uma via crucial para a estabilização e ativação de proteínas envolvidas na ciliogénese, incluindo a ciliogénese e o efector 2 da polaridade planar. Da mesma forma, o Chir99021 e o SB-216763, ambos inibidores da GSK-3 beta, também podem promover a sinalização Wnt, que se sabe estar intimamente ligada aos processos que regem a ciliogénese e a consequente ativação da ciliogénese e do efector 2 da polaridade planar. A Forskolin e o Isoproterenol, através das suas acções de aumento do AMPc intracelular, activam a PKA. A PKA activada pode então fosforilar proteínas relacionadas com as vias dependentes de AMPc, levando à ativação da ciliogénese e do efector de polaridade planar 2. As propriedades agonistas beta-adrenérgicas do isoproterenol aumentam ainda mais os níveis de AMPc, apoiando o processo de ativação da ciliogénese e do efector de polaridade planar 2.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que é capaz de fosforilar proteínas dentro das vias de sinalização que incluem a ciliogénese e o efector de polaridade planar 2, levando assim diretamente à sua ativação. A inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico resulta na amplificação da fosforilação de proteínas, que poderá estender-se à ciliogénese e ao efector 2 da polaridade planar, promovendo a sua ativação. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando a ativação da quinase dependente de calmodulina, entre outras proteínas que respondem ao cálcio, o que pode culminar na ativação da ciliogénese e do efector 2 da polaridade plana. O ácido trans-retinóico, através da sua ativação dos receptores de ácido retinóico, pode modular os padrões de expressão genética e as vias de sinalização na ciliogénese, que provavelmente envolvem a ativação da ciliogénese e do efector 2 da polaridade plana. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, e o AICAR, um ativador da AMPK, podem facilitar a ativação da ciliogénese e do efector 2 da polaridade planar através das vias de sinalização mediadas pelo cAMP e pela AMPK, respetivamente. O MG-132, ao inibir o proteasoma, pode estabilizar a beta-catenina, conduzindo assim potencialmente à ativação da via de sinalização Wnt e à subsequente ativação da ciliogénese e do efector 2 da polaridade planar.