4933402P03Rik Attivatori

Gli attivatori 4933402P03Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

Gli attivatori chimici del membro 2 della famiglia SPEM utilizzano diverse vie biochimiche per facilitare la sua attivazione attraverso la fosforilazione. La forskolina funge da attivatore diretto dell'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP, a sua volta, attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi in grado di fosforilare il membro 2 della famiglia SPEM. Analogamente, l'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, sostiene i livelli di cAMP nella cellula e il dbcAMP, un analogo del cAMP, attiva direttamente le vie cAMP-dipendenti, tra cui la PKA che mira alla fosforilazione del membro 2 della famiglia SPEM. Zaprinast e Rolipram aumentano anche i livelli di cAMP intracellulare inibendo specificamente le fosfodiesterasi 5 e 4, rispettivamente, creando così un ambiente favorevole all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione del membro 2 della famiglia SPEM.

Al contrario, il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), che ha un ampio spettro di substrati, tra cui il membro 2 della famiglia SPEM. L'attivazione della PKC porta alla sua traslocazione sulla membrana cellulare e alla fosforilazione delle proteine bersaglio. La Ionomicina e l'A23187 funzionano come ionofori di calcio, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare. Il calcio elevato può attivare varie chinasi calcio-dipendenti, come la chinasi calmodulina-dipendente, che sono note per fosforilare un'ampia gamma di proteine, tra cui il membro 2 della famiglia SPEM. Inoltre, l'anisomicina, grazie al suo ruolo di inibitore della sintesi proteica, può attivare le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che sono in grado di fosforilare il membro 2 della famiglia SPEM. Infine, l'acido okadaico, la cantaridina e la calicolina A inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente de-fosforilano le proteine, mantenendo così un livello di fosforilazione più elevato all'interno della cellula. Questa inibizione promuove indirettamente lo stato di fosforilazione del membro della famiglia SPEM 2, portando alla sua attivazione.