4933402P03Rik Activateurs

Les activateurs courants du 4933402P03Rik comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques du membre 2 de la famille SPEM utilisent diverses voies biochimiques pour faciliter son activation par phosphorylation. La forskoline est un activateur direct de l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc, à son tour, active la protéine kinase A (PKA), une kinase capable de phosphoryler le membre 2 de la famille SPEM. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, maintient les niveaux d'AMPc dans la cellule, et le dbcAMP, un analogue de l'AMPc, active directement les voies dépendantes de l'AMPc, dont la PKA qui cible le membre 2 de la famille SPEM pour la phosphorylation. Le zaprinast et le Rolipram augmentent également les niveaux intracellulaires d'AMPc en inhibant spécifiquement les phosphodiestérases 5 et 4, respectivement, créant ainsi un environnement propice à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente du membre 2 de la famille SPEM.

Inversement, la PMA active la protéine kinase C (PKC), qui possède un large spectre de substrats, dont le membre 2 de la famille SPEM. L'activation de la PKC entraîne sa translocation vers la membrane cellulaire et la phosphorylation des protéines cibles. L'Ionomycine et l'A23187 fonctionnent comme des ionophores calciques, augmentant les concentrations intracellulaires de calcium. Le calcium élevé peut activer diverses kinases dépendantes du calcium, telles que la kinase dépendante de la calmoduline, qui sont connues pour phosphoryler un large éventail de protéines, y compris le membre 2 de la famille SPEM. En outre, l'anisomycine, par son rôle d'inhibiteur de la synthèse protéique, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui sont capables de phosphoryler le membre 2 de la famille SPEM. Enfin, l'acide okadaïque, la cantharidine et la calyculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, qui déphosphorylent normalement les protéines, maintenant ainsi un niveau de phosphorylation plus élevé dans la cellule. Cette inhibition favorise indirectement l'état de phosphorylation du membre 2 de la famille SPEM, conduisant à son activation.