APC8 Ativadores

Os activadores comuns da APC8 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

A subunidade 8 do complexo promotor de anáfase (APC8), codificada pelo gene CDC23, é um componente essencial do complexo promotor de anáfase/ciclossoma (APC/C), uma ubiquitina ligase E3 fundamental que regula várias fases do ciclo celular. A APC8 desempenha um papel crucial no início atempado da anáfase durante a mitose, facilitando a ubiquitinação e a subsequente degradação dos reguladores do ciclo celular. Como tal, a regulação precisa da expressão de APC8 é vital para manter a estabilidade genómica e a divisão celular adequada. A compreensão dos factores que podem induzir a expressão de APC8 é de grande interesse no domínio da biologia celular, uma vez que estes factores são parte integrante da maquinaria celular que conduz o ciclo celular.

Foram identificados vários produtos químicos como potenciais indutores da expressão de APC8, cada um actuando através de vias moleculares únicas para estimular potencialmente a transcrição e a produção da proteína APC8. Compostos como o ácido retinóico podem aumentar a regulação da APC8 ligando-se a receptores nucleares que interagem diretamente com elementos de resposta do ADN nos promotores dos genes, iniciando assim a transcrição. Outros agentes, como a 5-azacitidina, podem promover a expressão da APC8 alterando o panorama epigenético; reduz a metilação do ADN no promotor do gene CDC23, aumentando assim a expressão do gene. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o butirato de sódio, aumentam a acetilação da histona, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais relaxada e a uma potencial ativação transcricional do APC8. Além disso, compostos como a forskolina podem elevar os níveis intracelulares de AMPc, activando a proteína quinase A e, por conseguinte, fosforilando factores de transcrição que estimulam a transcrição do gene CDC23. Do mesmo modo, os fitoquímicos, como o sulforafano e a curcumina, podem induzir a expressão genética através do envolvimento em várias vias de sinalização celular que respondem ao stress oxidativo e activam factores de transcrição. Estes diversos mecanismos sublinham a complexa rede reguladora que controla a expressão de APC8, realçando a sofisticada orquestração de sinais intracelulares necessários para a progressão do ciclo celular.