APC8 Inibidores

Os inibidores comuns de APC8 incluem, entre outros, o ácido 2-naftalenoacético CAS 581-96-4, MLN8237 CAS 1028486-01-2, ZM-447439 CAS 331771-20-1, BI6727 CAS 755038-65-4 e Roscovitina CAS 186692-46-6.

Os inibidores da APC8, enquanto classe química distinta, não estão definidos individualmente devido à ausência de moléculas inibidoras directas que visem especificamente a APC8. No entanto, os compostos acima enumerados podem afetar a função da APC8 através da modulação de processos e vias que estão a montante ou a jusante da atividade da APC8 no complexo APC/C. Representam um conjunto diversificado de estruturas químicas, incluindo inibidores de pequenas moléculas, análogos de péptidos e inibidores de quinase.

Cada um destes compostos interage com a maquinaria do ciclo celular de uma forma única, influenciando a atividade do APC/C, do qual o APC8 é uma parte crítica. Por exemplo, o ProTAME e o TAME exercem os seus efeitos impedindo a ligação de activadores essenciais da APC/C, que são necessários para a sua atividade de ubiquitina ligase. Em contrapartida, o MLN4924 inibe o processo de neddilação, que é essencial para a ativação das ubiquitina ligases Cullin-RING, uma família de enzimas relacionadas com a função da APC/C. Os inibidores da Aurora quinase e das CDK, como o Alisertib e a Roscovitina, perturbam o ciclo celular em vários pontos, o que pode afetar indiretamente a atividade da APC/C e, consequentemente, da APC8. Ao inibirem os principais reguladores do ciclo celular, estes compostos podem levar à estabilização dos substratos da APC/C e, por conseguinte, afetar a progressão do ciclo celular.