APC8 アクチベーター

一般的なAPC8活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、5-アザシチジン（CAS 320-67-2）、トリコスタチン チン A CAS 58880-19-6、フォルスコリン CAS 66575-29-9、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7などがある。

CDC23遺伝子によってコードされるアナフェース促進複合体サブユニット8（APC8）は、細胞周期の様々な段階を制御する極めて重要なE3ユビキチンリガーゼであるアナフェース促進複合体／サイクロソーム（APC/C）の必須構成要素である。APC8は、細胞周期制御因子のユビキチン化とその後の分解を促進することで、有糸分裂中のアナフェーズのタイムリーな開始において重要な役割を果たしている。このように、APC8の発現を正確に制御することは、ゲノムの安定性と適切な細胞分裂を維持するために不可欠である。APC8の発現を誘導する因子を理解することは、細胞生物学の分野において重要な関心事である。なぜなら、これらの因子は細胞周期を駆動する細胞機構に不可欠だからである。

いくつかの化学物質がAPC8発現誘導因子として同定されており、それぞれがユニークな分子経路を介して作用し、APC8タンパク質の転写と産生を刺激する可能性がある。レチノイン酸のような化合物は、遺伝子のプロモーターにあるDNA応答エレメントと直接相互作用する核内受容体に結合し、転写を開始することによってAPC8をアップレギュレートする可能性がある。5-アザシチジンのような他の薬剤は、エピジェネティックランドスケープを変化させることによってAPC8の発現を促進する可能性がある；CDC23遺伝子プロモーターのDNAメチル化を減少させ、それによって遺伝子発現を高める。トリコスタチンAや酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ヒストンのアセチル化を増加させ、クロマチン構造をより弛緩させ、APC8の転写活性化につながる可能性がある。さらに、フォルスコリンのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼAを活性化し、CDC23遺伝子の転写を促す転写因子をリン酸化する可能性がある。同様に、スルフォラファンやクルクミンなどの植物化学物質は、酸化ストレスに反応し、転写因子を活性化する様々な細胞内シグナル伝達経路に関与することによって、遺伝子発現を誘導する可能性がある。これらの多様なメカニズムは、APC8の発現を制御する複雑な制御ネットワークを浮き彫りにし、細胞周期の進行に必要な細胞内シグナルの洗練された編成を強調している。