AP-2ε Ativadores

Os activadores comuns da AP-2ε incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o butirato de sódio CAS 156-54-7 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os compostos capazes de ativar indiretamente a AP-2ε exercem a sua influência principalmente através da modulação de marcadores epigenéticos e da alteração das vias de sinalização intracelular, afectando assim a expressão e a atividade do gene TFAP2E. Agentes como o ácido retinóico e a tricostatina A são fundamentais para modificar o panorama transcricional, o que pode resultar na regulação positiva da AP-2ε. O ácido retinóico, através da sua interação com os receptores nucleares, e a tricostatina A, através da inibição da histona desacetilase, abrem caminho a uma maior transcrição dos genes necessários para a diferenciação e o desenvolvimento celular, em que a AP-2ε desempenha um papel fundamental. Além disso, o impacto epigenético é ainda mais exemplificado por compostos como a 5-azacitidina e o butirato de sódio, que atenuam a metilação do ADN e promovem a acetilação das histonas, respetivamente, facilitando um estado de cromatina transcricionalmente ativo conducente à expressão de TFAP2E.

O impacto bioquímico estende-se a vários outros activadores moleculares que interagem com cascatas de sinalização influentes na expressão genética. Compostos como o Galato de Epigalocatequina e o Resveratrol utilizam uma modulação de largo espetro das vias da quinase e da atividade da sirtuína, criando um ambiente que pode levar à ativação da AP-2ε. A isto juntam-se as influências da curcumina e da piperlongumina, que, através da sua interação com numerosas proteínas de sinalização e da resposta ao stress oxidativo, têm a capacidade de regular os níveis de expressão de AP-2ε. Do mesmo modo, a modulação da via Wnt pelo cloreto de lítio através da inibição da GSK-3β e a elevação dos níveis intracelulares de AMPc pelo db-cAMP representam abordagens mecanicistas fundamentais que podem resultar na ativação da AP-2ε. Além disso, as alterações metabólicas provocadas por compostos como a 2-desoxi-D-glicose realçam o nexo entre o metabolismo celular e a expressão genética, sublinhando ainda mais o meio químico multifacetado que pode governar a atividade de factores de transcrição como o AP-2ε.