ANKRD61 Ativadores

Os activadores comuns do ANKRD61 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do domínio de repetição da anquirina 61 podem ativar várias vias de sinalização intracelular para aumentar a atividade funcional desta proteína. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas. A fosforilação pela PKA pode ter como alvo o domínio de repetição anquirina 61, culminando na sua ativação. Outro produto químico, o IBMX, actua inibindo as fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX amplifica eficazmente o sinal iniciado pela forskolina, conduzindo a uma atividade sustentada da PKA e a uma fosforilação e ativação prolongadas do domínio de repetição da anquirina 61.

Paralelamente ao eixo AMPc-PKA, outras moléculas de sinalização, como o PMA e o 4-Phorbol, activam a proteína quinase C (PKC), que fosforila numerosos substratos no interior da célula. A ativação da PKC pode levar à fosforilação do domínio de repetição da anquirina 61, aumentando a sua atividade. A sinalização do cálcio é outra via fundamental; produtos químicos como a ionomicina e o A23187 aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMK). Estas cinases são capazes de fosforilar uma série de proteínas, e esta cascata tem a capacidade de incluir o domínio de repetição anquirina 61 como substrato, resultando em ativação. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também induz um aumento do cálcio citosólico, potencialmente envolvendo as mesmas cinases dependentes do cálcio para ativar o domínio de repetição da anquirina 61. Além disso, os inibidores das fosfatases proteicas, como a calicilina A e o ácido ocadaico, levam a um aumento dos estados de fosforilação das proteínas, impedindo a sua desfosforilação. Este bloqueio bioquímico poderia manter o domínio de repetição da anquirina 61 num estado fosforilado e, por conseguinte, ativo. A anisomicina, um ativador da proteína cinase activada pelo stress, e a cantaridina, um inibidor da fosfatase, podem também contribuir para a fosforilação e consequente ativação do domínio de repetição da anquirina 61. Por último, o 8-Br-cAMP, um análogo sintético do AMPc, liga-se e ativa a PKA, podendo assim fosforilar e ativar o domínio de repetição da anquirina 61 de uma forma semelhante à resposta natural do AMPc.