ANKRD61 Aktivatoren

Gängige ANKRD61 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren der Ankyrin-Repeat-Domäne 61 können verschiedene intrazelluläre Signalwege aktivieren, um die funktionelle Aktivität dieses Proteins zu steigern. Forskolin wirkt durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des zyklischen AMP-Spiegels (cAMP) in der Zelle führt. Das erhöhte cAMP aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie eine breite Palette von Proteinen phosphoryliert. Die Phosphorylierung durch PKA kann sich gegen die Ankyrin-Repeat-Domäne 61 richten, was zu ihrer Aktivierung führt. Eine andere Chemikalie, IBMX, hemmt Phosphodiesterasen, Enzyme, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind. Indem es den Abbau von cAMP verhindert, verstärkt IBMX das durch Forskolin ausgelöste Signal, was zu einer anhaltenden PKA-Aktivität und einer verlängerten Phosphorylierung und Aktivierung der Ankyrin-Repeat-Domäne 61 führt.

Parallel zur cAMP-PKA-Achse aktivieren andere Signalmoleküle wie PMA und 4-Phorbol die Proteinkinase C (PKC), die zahlreiche Substrate innerhalb der Zelle phosphoryliert. Die Aktivierung von PKC kann zur Phosphorylierung der Ankyrin-Repeat-Domäne 61 führen, was ihre Aktivität erhöht. Chemikalien wie Ionomycin und A23187 erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch Calmodulin-abhängige Kinasen (CaMK) aktiviert werden können. Diese Kinasen sind in der Lage, eine Reihe von Proteinen zu phosphorylieren, und diese Kaskade kann die Ankyrin-Repeat-Domäne 61 als Substrat einschließen, was zur Aktivierung führt. Thapsigargin führt durch die Hemmung der SERCA-Pumpe auch zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, wodurch möglicherweise dieselben kalziumabhängigen Kinasen zur Aktivierung der Ankyrin-Repeat-Domäne 61 in Gang gesetzt werden. Darüber hinaus führen Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Calyculin A und Okadainsäure zu einem erhöhten Phosphorylierungszustand von Proteinen, indem sie deren Dephosphorylierung verhindern. Diese biochemische Blockade könnte die Ankyrin-Repeat-Domäne 61 in einem phosphorylierten und damit aktiven Zustand halten. Anisomycin, ein stressaktivierter Proteinkinase-Aktivator, und Cantharidin, ein Phosphatase-Inhibitor, können ebenfalls zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung der Ankyrin-Repeat-Domäne 61 beitragen. Schließlich bindet und aktiviert 8-Br-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, PKA und kann so die Ankyrin-Repeat-Domäne 61 auf ähnliche Weise wie die natürliche cAMP-Reaktion phosphorylieren und aktivieren.