ANKRD61 アクチベーター

一般的なANKRD61活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

アンキリンリピートドメイン61の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、このタンパク質の機能的活性を高めることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することによって作用し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。PKAによるリン酸化は、アンキリンリピートドメイン61を標的にすることができ、その結果、アンキリンリピートドメイン61が活性化される。もう一つの化学物質IBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって作用する。IBMXはcAMPの分解を阻止することにより、フォルスコリンによって開始されたシグナルを効果的に増幅し、PKA活性を持続させ、アンキリンリピートドメイン61のリン酸化と活性化を延長させる。

cAMP-PKA軸と並行して、PMAや4-Phorbolのような他のシグナル分子もプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、細胞内の多数の基質をリン酸化する。PKCの活性化は、アンキリンリピートドメイン61のリン酸化につながり、その活性を高める。イオノマイシンやA23187のような化学物質は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼは様々なタンパク質をリン酸化する能力があり、このカスケードには基質としてアンキリンリピートドメイン61を含む能力があり、活性化をもたらす。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって、細胞質カルシウムの上昇も誘導し、同じカルシウム依存性キナーゼを関与させて、アンキリンリピートドメイン61を活性化する可能性がある。さらに、カリンクリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を阻害することにより、リン酸化状態を上昇させる。この生化学的阻害により、アンキリンリピートドメイン61はリン酸化された、つまり活性化された状態に維持される可能性がある。ストレス活性化プロテインキナーゼ活性化物質であるアニソマイシンと、ホスファターゼ阻害物質であるカンタリジンもまた、アンキリンリピートドメイン61のリン酸化とそれに伴う活性化に寄与する可能性がある。最後に、cAMPの合成アナログである8-Br-cAMPは、PKAに結合して活性化するため、天然のcAMP応答と同様の方法で、アンキリンリピートドメイン61をリン酸化し、活性化する可能性がある。