TMEM117 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM117 includono, a titolo esemplificativo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, lo zinco CAS 7440-66-6, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici del TMEM117 possono facilitare la sua funzione attraverso varie vie di segnalazione intracellulare e meccanismi biochimici. Il cloruro di calcio, ad esempio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che è un secondo messaggero cruciale in numerosi processi cellulari. Il calcio elevato può portare all'attivazione di TMEM117 promuovendo eventi di fusione di membrana necessari per la sua attività o inducendo cambiamenti conformazionali calcio-dipendenti nella struttura della proteina. Analogamente, la ionomicina, uno ionoforo del calcio, aumenta direttamente la concentrazione di calcio intracellulare, innescando potenzialmente la stessa cascata di eventi che porta all'attivazione di TMEM117. Lo zinco solfato, invece, agisce come cofattore e può legarsi a TMEM117, alterandone la conformazione per potenziarne l'attività o per stabilizzare la proteina nella sua forma attiva.

Altri attivatori chimici agiscono modificando lo stato di fosforilazione di TMEM117. L'ortovanadato di sodio inibisce le tirosin-fosfatasi proteiche, il che potrebbe portare al mantenimento dello stato fosforilato e attivo di TMEM117. La forskolina aumenta il cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA), portando potenzialmente alla fosforilazione di TMEM117 su specifici residui di serina/treonina, attivando così la proteina. Analogamente, l'AMP ciclico dibutirrico (db-cAMP), un analogo del cAMP, attiva la PKA, suggerendo un meccanismo simile di attivazione del TMEM117 attraverso la fosforilazione di serina/treonina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che potrebbe anche fosforilare TMEM117, portando alla sua attivazione. L'AICAR, un attivatore della proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), potrebbe attivare il TMEM117 se la sua attività è regolata dalla fosforilazione mediata dall'AMPK. Al contrario, l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi serina/treonina come PP1 e PP2A, potrebbe determinare uno stato fosforilato sostenuto di TMEM117. L'anisomicina, attraverso l'attivazione di protein-chinasi attivate dallo stress, potrebbe portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di TMEM117 su alcuni residui che rispondono allo stress. Inoltre, il perossido di idrogeno può agire come messaggero che modula le attività delle chinasi, che possono includere chinasi in grado di fosforilare TMEM117. Infine, la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico che può attivare la guanilato ciclasi, aumentando i livelli di cGMP e potenzialmente attivando la protein chinasi G (PKG), che può fosforilare e attivare TMEM117 se la proteina è un bersaglio per la fosforilazione mediata da PKG.