TMEM117 Activadores

Los Activadores TMEM117 comunes incluyen, entre otros, Cloruro de calcio anhidro CAS 10043-52-4, Zinc CAS 7440-66-6, Ortovanadato de sodio CAS 13721-39-6, Ionomicina CAS 56092-82-1 y Forskolina CAS 66575-29-9.

Los activadores químicos de la TMEM117 pueden facilitar su función a través de diversas vías de señalización intracelular y mecanismos bioquímicos. El cloruro cálcico, por ejemplo, aumenta los niveles de calcio intracelular, que es un segundo mensajero crucial en numerosos procesos celulares. Un nivel elevado de calcio puede provocar la activación de TMEM117 promoviendo eventos de fusión de membranas necesarios para su actividad o induciendo cambios conformacionales dependientes del calcio en la estructura de la proteína. Del mismo modo, la ionomicina, un ionóforo del calcio, eleva directamente la concentración de calcio intracelular, desencadenando potencialmente la misma cascada de acontecimientos que conducen a la activación de TMEM117. El sulfato de zinc, por su parte, actúa como cofactor y puede unirse a la TMEM117, alterando su conformación para potenciar su actividad o para estabilizar la proteína en su forma activa.

Otros activadores químicos actúan modificando el estado de fosforilación de la TMEM117. El ortovanadato sódico inhibe las proteínas tirosina fosfatasas, lo que podría dar lugar a que se mantuviera el estado fosforilado y activo de la TMEM117. La forskolina aumenta el AMPc intracelular, que a su vez activa la proteína quinasa A (PKA), lo que podría conducir a la fosforilación de la TMEM117 en residuos específicos de serina/treonina, activando así la proteína. Del mismo modo, el AMP cíclico dibutirílico (db-cAMP), un análogo del AMPc, activa la PKA, lo que sugiere un mecanismo similar de activación de la TMEM117 a través de la fosforilación de serina/treonina. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que también podría fosforilar la TMEM117, provocando su activación. El AICAR, un activador de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), podría activar la TMEM117 si su actividad está regulada por la fosforilación mediada por AMPK. Por el contrario, el ácido okadaico, al inhibir serina/treonina fosfatasas como PP1 y PP2A, podría resultar en un estado fosforilado sostenido de TMEM117. La anisomicina, a través de la activación de las proteínas quinasas activadas por el estrés, podría conducir a la fosforilación y posterior activación de TMEM117 en determinados residuos sensibles al estrés. Además, el peróxido de hidrógeno puede actuar como un mensajero que modula las actividades de las quinasas, entre las que podrían encontrarse quinasas capaces de fosforilar TMEM117. Por último, la S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) libera óxido nítrico que puede activar la guanilato ciclasa, aumentando los niveles de GMPc y activando potencialmente la proteína cinasa G (PKG), que puede fosforilar y activar la TMEM117 si la proteína es una diana para la fosforilación mediada por la PKG.