Inhibiteurs CINC-1

Les inhibiteurs CINC-1 courants comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 et Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de CINC-1 agissent en entravant diverses voies de signalisation qui régulent l'activité de cette cytokine. Le NSC 74859 cible la voie de signalisation STAT3, qui joue un rôle déterminant dans la régulation de la CINC-1. En inhibant spécifiquement STAT3, NSC 74859 perturbe la transduction du signal qui facilite l'activité de CINC-1 dans la cascade inflammatoire. De même, AG490, un autre inhibiteur de tyrosine kinase, interfère avec les voies de signalisation JAK/STAT qui modulent la fonction de CINC-1. Cette inhibition peut entraîner une diminution de l'activité de la CINC-1 en empêchant la phosphorylation et l'activation des protéines STAT qui favorisent le rôle de la CINC-1 dans la signalisation inflammatoire. L'inhibiteur de JAK CP-690550 agit de la même manière, en ciblant la voie JAK/STAT pour réduire l'activité de CINC-1, soulignant ainsi le rôle critique de cet axe de signalisation dans la régulation de CINC-1.

D'autres inhibiteurs comme le PD98059 et le SP600125 agissent sur des voies différentes mais interconnectées. Le PD98059 bloque la voie MAPK/ERK, ce qui entraîne une réduction de l'activité de CINC-1 en bloquant la synthèse de la cytokine. Cela suggère que la voie MAPK/ERK joue un rôle dans l'expression de CINC-1. SP600125 entrave la voie de signalisation JNK, qui est engagée dans la signalisation du stress et des cytokines. Ce blocage empêche les événements de signalisation en aval qui, autrement, augmenteraient l'activité de CINC-1. Le SB203580, qui inhibe la MAP kinase p38, ainsi que le LY294002 et la Wortmannine, qui sont tous deux des inhibiteurs de la PI3K, illustrent également la diversité des voies de signalisation qui convergent vers la régulation de CINC-1. L'inhibition de ces kinases entraîne une diminution de l'activité de CINC-1 en interrompant la signalisation nécessaire à son activation. Le BAY 11-7082 et l'inhibiteur IV de l'IKK-2 ciblent la voie du NF-kB, qui joue un rôle essentiel dans la régulation transcriptionnelle de CINC-1. En empêchant l'activation de NF-kB, ces inhibiteurs réduisent l'expression et la fonction subséquente de CINC-1. Le MG-132 complète cette action en inhibant l'activité du protéasome et en stabilisant IκB, un inhibiteur de NF-kB, ce qui entraîne également une réduction de l'activité de CINC-1. Enfin, l'axitinib cible les tyrosines kinases du VEGFR, qui sont impliquées dans les processus de signalisation qui incluent la régulation de la CINC-1. En bloquant ces kinases, l'axitinib peut réduire la signalisation qui renforce le rôle de CINC-1 dans la réponse inflammatoire.