Inhibiteurs ACOT9

Les inhibiteurs courants de l'ACOT9 comprennent, entre autres, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, le sel de sodium (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, l'Atglistatin CAS 1469924-27-3 et l'Oligomycine CAS 1404-19-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'ACOT9 peuvent empêcher la disponibilité des substrats ou des cofacteurs nécessaires à l'activité de l'enzyme. Triacsin C, par exemple, cible les acyl-CoA synthétases à longue chaîne, enzymes qui jouent un rôle essentiel dans la fourniture d'acyl-CoA substrats à l'ACOT9. En inhibant ces synthétases, Triacsin C réduit effectivement la concentration d'acyl-CoA, entravant ainsi l'activité de l'ACOT9. De même, des composés tels que la Perhexiline et l'Etomoxir exercent leurs effets inhibiteurs en ciblant la carnitine palmitoyltransférase-1 (CPT1), une enzyme essentielle dans le transport des acides gras dans les mitochondries pour la bêta-oxydation. L'inhibition de la CPT1 entraîne une diminution des niveaux d'acyl-carnitine, ce qui restreint le pool de substrats disponibles pour l'ACOT9, diminuant ainsi son activité enzymatique. L'atglistatine, qui cible la triglycéride lipase adipeuse, entraîne une accumulation de triglycérides qui peut réduire les niveaux d'acides gras libres, substrats cruciaux pour l'ACOT9, inhibant ainsi indirectement sa fonction.

Plus loin dans la voie métabolique, l'oligomycine a un impact sur l'ACOT9 en inhibant l'ATP synthase et en réduisant ainsi les niveaux d'ATP, qui sont nécessaires à la formation d'esters de CoA sur lesquels l'ACOT9 agit. GSK2194069 et C75, tous deux inhibiteurs de l'acide gras synthase, peuvent diminuer la synthèse des acides gras, ce qui réduit la disponibilité des substrats pour l'action enzymatique de l'ACOT9. La cérulénine suit une voie similaire en ciblant également l'acide gras synthase, tandis que le TOFA inhibe l'acétyl-CoA carboxylase, diminuant ainsi les niveaux de malonyl-CoA et affectant indirectement le pool de substrats de l'ACOT9. Les thiazolidinediones, comme la pioglitazone, activent PPARγ, ce qui favorise le stockage des acides gras, diminuant ainsi la quantité d'acides gras libres que l'ACOT9 pourrait potentiellement utiliser. Le sulfo-N-succinimidyl oleate inhibe de manière irréversible la protéine de transport des acides gras, qui est responsable de l'absorption des acides gras dans les cellules, diminuant ainsi la disponibilité des substrats pour l'ACOT9. Enfin, le A-769662 active la protéine kinase activée par l'AMP, une enzyme qui favorise l'oxydation des acides gras, ce qui peut entraîner une diminution des substrats d'acides gras nécessaires à l'activité de l'ACOT9, inhibant ainsi l'enzyme de manière fonctionnelle.