Apoptosis Inducers

El dihidrocloruro de puromicina es un potente inductor de la apoptosis que actúa interrumpiendo la síntesis de proteínas en células eucariotas. Su estructura única le permite imitar al aminoacil-ARNt, provocando la terminación prematura de las cadenas polipeptídicas durante la traducción. Esta interferencia desencadena respuestas de estrés celular, activando vías apoptóticas. Además, la capacidad de la puromicina para formar interacciones estables con los componentes ribosómicos aumenta su eficacia para promover la muerte celular programada, lo que la convierte en una herramienta fundamental en la investigación de la apoptosis.

El sulfato de geneticina (G418) es un potente inductor de la apoptosis que ataca principalmente a las células eucariotas inhibiendo la síntesis de proteínas. Su mecanismo único implica la interrupción de la fidelidad de la traducción, lo que lleva a la incorporación de aminoácidos erróneos en polipéptidos nacientes. Este mal plegamiento desencadena el estrés del retículo endoplásmico, activando las vías apoptóticas intrínsecas. Además, la afinidad de la Geneticina por las subunidades ribosómicas refuerza su papel en la modulación de las respuestas celulares al estrés, facilitando la muerte celular programada.

El MG-132, un potente inductor de la apoptosis, funciona principalmente como inhibidor del proteasoma, interrumpiendo la degradación de las proteínas ubiquitinadas. Esta acumulación de proteínas reguladoras conduce a la activación de factores proapoptóticos y a la inhibición de señales antiapoptóticas. Al modular la vía de señalización NF-kB, el MG-132 aumenta la sensibilidad de las células a los estímulos apoptóticos. Su capacidad única para alterar la homeostasis celular y las respuestas al estrés lo convierte en un actor importante en la regulación de la apoptosis.

La ionomicina es un ionóforo de calcio que facilita la entrada de iones de calcio en las células, desencadenando una cascada de eventos de señalización intracelular. Esta elevación de los niveles de calcio activa varias vías dependientes del calcio, incluida la activación de la calpaína y la liberación de citocromo c de las mitocondrias. Al alterar el potencial de la membrana mitocondrial y promover la producción de especies reactivas de oxígeno, la ionomycin induce eficazmente la apoptosis, lo que pone de relieve su papel en las respuestas al estrés celular y la muerte celular programada.

Rottlerin es un inhibidor selectivo de la proteína cinasa C (PKC) que influye en las vías apoptóticas a través de su interacción única con la dinámica mitocondrial. Al modular la actividad de isoformas específicas de PKC, Rottlerin altera la señalización celular, lo que conduce a una alteración de la permeabilidad de la membrana mitocondrial. Esta alteración promueve la liberación de factores pro-apoptóticos, potenciando la activación de las caspasas y facilitando la muerte celular programada. Su mecanismo distintivo subraya su papel en la regulación del destino celular.

El mesilato de deferoxamina actúa como inductor de la apoptosis mediante la quelación del hierro, alterando así los procesos celulares dependientes del hierro. Esta quelación conduce a la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que desencadena el estrés oxidativo y activa las vías de señalización apoptótica. Además, influye en la función mitocondrial alterando la actividad de la cadena de transporte de electrones, favoreciendo la liberación de citocromo c y potenciando la activación de las caspasas. Su interacción única con el metabolismo del hierro pone de relieve su papel en la modulación de la supervivencia celular.

El ácido ocadaico funciona como inductor de la apoptosis al inhibir las proteínas fosfatasas, en particular la PP1 y la PP2A, que son cruciales para regular las vías de señalización celular. Esta inhibición conduce a la acumulación de proteínas fosforiladas, interrumpiendo la progresión del ciclo celular y promoviendo la apoptosis. El compuesto también influye en la activación de factores proapoptóticos y altera el potencial de membrana mitocondrial, potenciando la liberación de citocromo c y la subsiguiente activación de caspasas, facilitando así la muerte celular programada.

La lactocistina actúa como inductor de la apoptosis al inhibir selectivamente el proteasoma, lo que conduce a la acumulación de proteínas mal plegadas y reguladoras. Esta alteración de las vías de degradación de proteínas desencadena respuestas de estrés, activando cascadas de señalización proapoptótica. La acumulación resultante de factores pro-apoptóticos y la alteración de la homeostasis celular inician la disfunción mitocondrial, promoviendo la liberación de citocromo c y la activación de caspasas, conduciendo en última instancia a las células hacia la muerte celular programada.

El éster adamantílico AG 957 actúa como inductor de la apoptosis gracias a su capacidad única para modular las vías de señalización celular. Al interactuar con membranas lipídicas específicas, altera la fluidez de la membrana, lo que puede influir en la agrupación de receptores y en la señalización descendente. Este compuesto también puede participar en modificaciones covalentes de proteínas clave, alterando su función normal y conduciendo a la activación de vías apoptóticas. El estrés celular resultante puede desencadenar la transición de permeabilidad mitocondrial, facilitando la liberación de factores apoptógenos y promoviendo la muerte celular.

El cisplatino actúa como inductor de la apoptosis mediante la formación de enlaces cruzados de ADN altamente reactivos, principalmente en la posición N7 de las bases de guanina. Esta interacción altera la replicación y la transcripción del ADN, lo que provoca la activación de las respuestas celulares al estrés. El daño resultante en el ADN desencadena la vía p53, promoviendo la detención del ciclo celular y la apoptosis. Además, el cisplatino puede inducir estrés oxidativo, potenciando aún más sus efectos proapoptóticos al desestabilizar las membranas mitocondriales y liberar citocromo c.