4.1B Activadores

Los Activadores 4.1B comunes incluyen, entre otros, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Los Activadores 4.1B incluyen un conjunto diverso de compuestos químicos que, en conjunto, potencian la actividad funcional del 4.1B afectando a diversas vías de señalización y procesos celulares. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, y el dibutiril-AMPc, un análogo del AMPc, activan la proteína cinasa A (PKA). La activación de la PKA puede conducir a eventos de fosforilación que estabilizan la interacción de la 4.1B con el citoesqueleto, potenciando su actividad. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que también fosforila sustratos que pueden estabilizar la dinámica de la membrana y el citoesqueleto, influyendo indirectamente en la función de 4.1B. La ionomicina y la caliculina A actúan a través de la señalización del calcio; la ionomicina mediante el aumento del calcio intracelular que puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina y la caliculina A mediante la inhibición de las fosfatasas que, de otro modo, desfosforilarían las proteínas que interactúan con la 4.1B, aumentando así potencialmente su estabilidad y función.

Otros compuestos, como el galato de epigalocatequina (EGCG) y la bisindolilmaleimida I, influyen en la actividad de las cinasas, ya que el EGCG inhibe las cinasas y la bisindolilmaleimida I actúa específicamente sobre la PKC, lo que puede cambiar la dinámica de fosforilación en la célula y favorecer las condiciones que aumentan la actividad de la 4.1B. El IBMX impide la descomposición del AMPc, manteniendo indirectamente la actividad de la PKA y el estado de fosforilación que favorece la función de la 4.1B. La estaurosporina, aunque es un inhibidor de quinasas de amplio espectro, puede paradójicamente potenciar la actividad de la 4.1B al inhibir quinasas que regulan negativamente las vías asociadas a la 4.1B.