Wnt-16 Aktivatoren

Gängige Wnt-16 Activators sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, SB-216763 CAS 280744-09-4, GSK-3 Inhibitor IX CAS 667463-62-9, GSK-3 Inhibitor XVI CAS 252917-06-9 und SKL2001 CAS 909089-13-0.

Im Zusammenhang mit der Wnt-Signalgebung kann die Wnt-16-Aktivierung indirekt über die Manipulation anderer Komponenten innerhalb des Signalwegs erreicht werden. Chemische Verbindungen wie Lithiumchlorid, BIO und SB-216763 wirken als Inhibitoren von GSK-3β, einer entscheidenden Komponente des β-Catenin-Zerstörungskomplexes. Durch die Hemmung von GSK-3β behindern diese Verbindungen den Abbau von β-Catenin, einem Schlüsselakteur des Wnt-Signalwegs. Die Anhäufung von β-Catenin im Zytoplasma führt zu seiner Verlagerung in den Zellkern, wo es mit TCF/LEF-Transkriptionsfaktoren interagiert, um die Transkription von Wnt-Zielgenen einzuleiten. Daher können diese Inhibitoren indirekt die Aktivität von Wnt-16 verstärken, indem sie die Stabilität von β-Catenin fördern, einem nachgeschalteten Effektor von Wnt-16 im Wnt/β-Catenin-Signalweg. Wirkstoffe wie SKL2001 und Indomethacin können auch die Wnt-16-Aktivität verstärken, indem sie direkt oder indirekt die Akkumulation von β-Catenin fördern. SKL2001 bindet direkt an β-Catenin und unterbricht dessen Interaktion mit Axin, wodurch sein Abbau behindert und die Wnt-Signalisierung gefördert wird. Andererseits wurde festgestellt, dass Indomethacin, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, den Wnt/β-Catenin-Signalweg aktiviert und damit die Wnt-16-Aktivität verstärkt.

Andere Verbindungen wie XAV939 und IWR-1-endo entfalten ihre Wirkung durch die Stabilisierung von Axin, einer Komponente des β-Catenin-Zerstörungskomplexes, was zu einem verstärkten β-Catenin-Abbau führt. Obwohl diese Wirkungen zunächst die Wnt-Antwort hemmen, können sie einen kompensatorischen Anstieg der Wnt-16-Expression und -Aktivität auslösen und damit indirekt deren Funktion verstärken. In ähnlicher Weise hemmt LGK-974 Porcupine, ein Enzym, das an der Sekretion von Wnt-Proteinen beteiligt ist, was ebenfalls einen kompensatorischen Anstieg der Wnt-16-Aktivität bewirken könnte. Valproinsäure, ein Histon-Deacetylase-Hemmer, verstärkt die Transkription von Wnt-Zielgenen, was zu einer erhöhten Wnt-16-Aktivität führt. Quercetin, ein Flavonoid, kann die Aktivität von Wnt-16 ebenfalls verstärken, da es GSK-3β hemmt, was zur Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs führt. Schließlich wurde festgestellt, dass Niclosamid, ein Anthelminthikum, den Wnt/β-Catenin-Signalweg auf der Ebene des Zerstörungskomplexes hemmt, was zu einer verstärkten Wnt-16-Aktivität führt, indem es den β-Catenin-Abbau behindert.