Wnt-16 활성제

일반적인 Wnt-16 활성화제에는 리튬 CAS 7439-93-2, SB-216763 CAS 280744-09-4, GSK-3 억제제 IX CAS 667463-62-9, GSK-3 억제제 XVI CAS 252917-06-9 및 SKL2001 CAS 909089-13-0이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Wnt 신호의 맥락에서 Wnt-16 활성화는 경로 내의 다른 구성 요소를 조작하여 간접적으로 달성할 수 있습니다. 염화리튬, BIO, SB-216763과 같은 화합물은 β-카테닌 파괴 복합체의 중요한 구성 요소인 GSK-3β의 억제제로 작용합니다. 이 화합물은 GSK-3β를 억제함으로써 Wnt 경로에서 핵심적인 역할을 하는 β-카테닌의 분해를 방해합니다. 세포질에 β-카테닌이 축적되면 핵으로 전위되어 TCF/LEF 전사인자와 상호 작용하여 Wnt 표적 유전자의 전사를 시작합니다. 따라서 이러한 억제제는 Wnt/β-카테닌 신호 경로에서 Wnt-16의 하류 이펙터인 β-카테닌의 안정성을 촉진함으로써 간접적으로 Wnt-16의 활성을 향상시킬 수 있습니다. SKL2001 및 인도메타신과 같은 화합물도 β-카테닌 축적을 직간접적으로 촉진하여 Wnt-16 활성을 높일 수 있습니다. SKL2001은 β-카테닌에 직접 결합하여 Axin과의 상호작용을 방해함으로써 분해를 방해하고 Wnt 신호 전달을 촉진합니다. 반면에 비스테로이드성 항염증제인 인도메타신은 Wnt/β-카테닌 경로를 활성화하여 Wnt-16의 활성을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다.

XAV939 및 IWR-1-엔도와 같은 다른 화합물은 β-카테닌 파괴 복합체의 구성 요소인 Axin을 안정화하여 β-카테닌 분해를 증가시킴으로써 효과를 발휘합니다. 이러한 작용은 처음에는 Wnt 반응을 억제하지만, Wnt-16 발현과 활동의 보상적 증가를 유발하여 간접적으로 기능을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 LGK-974는 Wnt 단백질 분비에 관여하는 효소인 포큐파인을 억제하여 Wnt-16 활성의 보상적 증가를 유도할 수 있습니다. 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제인 발프로산은 Wnt 표적 유전자의 전사를 강화하여 Wnt-16 활성을 강화하는 것으로 밝혀졌습니다. 플라보노이드인 퀘르세틴은 또한 GSK-3β를 억제하여 Wnt/β-카테닌 신호 경로를 활성화하는 능력을 통해 Wnt-16의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 마지막으로 구충제인 니클로사마이드는 파괴 복합체 수준에서 Wnt/β-카테닌 신호 경로를 억제하여 β-카테닌 분해를 방해함으로써 Wnt-16 활성을 강화하는 것으로 밝혀졌습니다.