Chemische Inhibitoren von WDR19 wirken vor allem durch die Störung der Mikrotubuli-Dynamik oder der Regulationswege, die den Transport und den Zusammenbau der Zilien steuern. Ciliobrevin A beispielsweise beeinträchtigt den Hedgehog-Signalweg, der für die Ziliogenese entscheidend ist, indem es Dynein hemmt. Da die Dynein-Motoren für das intraflagellare Transportsystem, in dem WDR19 arbeitet, unerlässlich sind, kann die Hemmung von Dynein durch Ciliobrevin A die Funktion von WDR19 beeinträchtigen. In ähnlicher Weise üben Mebendazol und Griseofulvin ihre hemmenden Wirkungen aus, indem sie die Mikrotubuli-Polymerisation stören, einen Prozess, der für die Rolle von WDR19 im Transportsystem grundlegend ist. Mebendazol destabilisiert Mikrotubuli, während Griseofulvin an Tubulin bindet, was zum Abbau der Mikrotubuli führt. Beide Wirkungen führen zu einer Beeinträchtigung des Mikrotubuli-Gerüsts, wodurch die Transportfunktion von WDR19 innerhalb der Zilien behindert wird.
Andere chemische Inhibitoren wie Colchicin, Vincristin, Nocodazol, Podophyllotoxin und Thiabendazol greifen ebenfalls in die Mikrotubuli-Dynamik ein, allerdings über andere Mechanismen. Colchicin bindet an Tubulin und hemmt dessen Polymerisation und die Bildung von Mikrotubuli, auf die WDR19 für den ziliaren Ladungstransport angewiesen ist. Vincristin und Podophyllotoxin sind Mikrotubuli-Destabilisatoren, die den Aufbau von Mikrotubuli hemmen, während Nocodazol direkt in die Mikrotubuli-Polymerisation eingreift. Thiabendazol unterbricht ebenso wie Mebendazol und Griseofulvin die Mikrotubuli-Polymerisation, was die Hemmung der Rolle von WDR19 bei der Ziliarfunktion weiter unterstützt. Umgekehrt stabilisiert Paclitaxel die Mikrotubuli und verhindert ihre Depolymerisation, was paradoxerweise die dynamische Natur der Mikrotubuli, die für die Funktion von WDR19 erforderlich ist, unterbricht. Darüber hinaus unterbrechen Monastrol und Alsterpaullon Prozesse, die dem Mikrotubuli-Transport vorgeschaltet sind. Monastrol hemmt das Kinesin Eg5 und beeinträchtigt damit die Spindelbildung und möglicherweise den anterograden Transport innerhalb der Zilien, wo WDR19 aktiv ist. Alsterpaullon zielt auf Cyclin-abhängige Kinasen ab, die bei der Regulierung der Zilienbildung und des intraflagellaren Transports eine wesentliche Rolle spielen, und unterbricht dadurch die damit verbundenen Aktivitäten von WDR19.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
HPI-4 | 302803-72-1 | sc-358720 sc-358720A | 5 mg 25 mg | $133.00 $530.00 | ||
Ciliobrevin A (HPI-4) ist ein Inhibitor des Hedgehog-Signalwegs, der indirekt die Funktion von WDR19 durch Hemmung von Dynein stören kann. WDR19 ist ein Bestandteil des intraflagellären Transportsystems, das für die Ziliogenese notwendig ist. Die Hemmung von Dynein kann daher zu einer beeinträchtigten Ziliogenese führen, bei der WDR19 eine Rolle spielt, was zu einer funktionellen Hemmung der Rolle von WDR19 in diesem Prozess führt. | ||||||
Mebendazole | 31431-39-7 | sc-204798 sc-204798A | 5 g 25 g | $45.00 $87.00 | 2 | |
Mebendazol, ein antiparasitäres Mittel, stört nachweislich die Mikrotubuli-Polymerisation. WDR19 ist als Teil des intraflagellären Transportsystems an der Mikrotubuli-Dynamik beteiligt. Durch Destabilisierung der Mikrotubuli kann Mebendazol die Transportfunktion von WDR19 beeinträchtigen und dadurch seine Aktivität funktionell hemmen. | ||||||
Colchicine | 64-86-8 | sc-203005 sc-203005A sc-203005B sc-203005C sc-203005D sc-203005E | 1 g 5 g 50 g 100 g 500 g 1 kg | $98.00 $315.00 $2244.00 $4396.00 $17850.00 $34068.00 | 3 | |
Colchicin bindet an Tubulin und verhindert dessen Polymerisation, wodurch die Mikrotubuli-Bildung gestört wird. Da WDR19 am Transport von Fracht entlang der Mikrotubuli in Zilien beteiligt ist, würde die Wirkung von Colchicin die ordnungsgemäße Funktion von WDR19 hemmen, indem es die Bildung der für seine Transportfunktion erforderlichen Mikrotubuli verhindert. | ||||||
Taxol | 33069-62-4 | sc-201439D sc-201439 sc-201439A sc-201439E sc-201439B sc-201439C | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg 250 mg 1 g | $40.00 $73.00 $217.00 $242.00 $724.00 $1196.00 | 39 | |
Taxol stabilisiert Mikrotubuli und verhindert deren Depolymerisation, was paradoxerweise die Mikrotubuli-Dynamik stören kann. Da WDR19 am intraflagellären Transport beteiligt ist, der auf dynamischen Mikrotubuli beruht, kann der Stabilisierungseffekt von Taxol zu einer funktionellen Hemmung von WDR19 führen, indem er die ordnungsgemäße Funktion der Mikrotubuli verhindert. | ||||||
Nocodazole | 31430-18-9 | sc-3518B sc-3518 sc-3518C sc-3518A | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $58.00 $83.00 $140.00 $242.00 | 38 | |
Nocodazol ist ein Mikrotubuli-Polymerisationshemmer, der die Mikrotubuli-Assemblierung stören kann. Da WDR19 für den ziliären Frachttransport auf Mikrotubuli-Bahnen angewiesen ist, kann seine Funktion durch Nocodazol durch die Beeinträchtigung der Mikrotubuli-Struktur und -Dynamik gehemmt werden. | ||||||
Griseofulvin | 126-07-8 | sc-202171A sc-202171 sc-202171B | 5 mg 25 mg 100 mg | $83.00 $216.00 $586.00 | 4 | |
Griseofulvin stört die Funktion der Mikrotubuli, indem es an Tubulin bindet und so deren Abbau verursacht. Da die Funktion von WDR19 vom mikrotubuli-basierten Transport innerhalb der Zilien abhängt, kann Griseofulvin WDR19 hemmen, indem es den ordnungsgemäßen Aufbau und die Funktion der Mikrotubuli verhindert und so die Rolle von WDR19 beim intraflagellären Transport stört. | ||||||
Podophyllotoxin | 518-28-5 | sc-204853 | 100 mg | $82.00 | 1 | |
Podophyllotoxin ist ein mikrotubulusdestabilisierendes Mittel, das zur Hemmung der Mikrotubuli-Assemblierung führen kann. Da WDR19 an intraflagellären Transportprozessen beteiligt ist, die von Mikrotubuli abhängig sind, kann die Störung der Mikrotubuli-Dynamik durch Podophyllotoxin WDR19 funktionell hemmen, indem die Bildung von Strukturen verhindert wird, die für seine Aktivität notwendig sind. | ||||||
Monastrol | 254753-54-3 | sc-202710 sc-202710A | 1 mg 5 mg | $120.00 $233.00 | 10 | |
Monastrol ist ein Kinesin-Eg5-Hemmer, der die Bildung der mitotischen Spindel stört. Durch die Hemmung der Kinesin-Funktion könnte Monastrol möglicherweise die Rolle von WDR19 beim intraflagellären Transport hemmen, da Kinesin-Motoren am anterograden Transport innerhalb von Zilien beteiligt sind, wo WDR19 wirkt. | ||||||
Emodin | 518-82-1 | sc-202601 sc-202601A sc-202601B | 50 mg 250 mg 15 g | $103.00 $210.00 $6132.00 | 2 | |
Emodin wurde als Kinase-Inhibitor mit mehreren Zielen identifiziert. Es kann die Funktion von WDR19 hemmen, indem es Kinasen stört, die an der Regulierung der Ziliogenese und des intraflagellären Transports beteiligt sind, Prozesse, bei denen WDR19 eine entscheidende Komponente ist. | ||||||
Thiabendazole | 148-79-8 | sc-204913 sc-204913A sc-204913B sc-204913C sc-204913D | 10 g 100 g 250 g 500 g 1 kg | $31.00 $82.00 $179.00 $306.00 $561.00 | 5 | |
Thiabendazol stört die Mikrotubuli-Polymerisation. Da WDR19 Teil des intraflagellären Transportsystems ist, das auf Mikrotubuli beruht, kann Thiabendazol die WDR19-Funktion hemmen, indem es die Mikrotubuli-Strukturen zerstört, die für seine Rolle bei der Zilienfunktion unerlässlich sind. | ||||||