Tsx Aktivatoren

Gängige Tsx Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von Tsx bieten eine Reihe von Wegen, über die dieses Protein funktionell aktiviert werden kann. Forskolin z. B. wirkt direkt auf die Adenylylzyklase, um den intrazellulären cAMP-Spiegel zu erhöhen, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA ist in der Lage, Tsx zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise kann Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die Tsx für die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung anvisieren können. Die Chemikalie Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) dient als Aktivator für die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine breite Palette von Proteinen, darunter auch Tsx, phosphoryliert und damit aktiviert. Außerdem hält die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Okadainsäure und Calyculin A Tsx in einem phosphorylierten und damit aktiven Zustand, indem sie die Dephosphorylierung verhindert.

Anisomycin wirkt auf stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) wie JNK und p38 MAP-Kinase ein, die Tsx phosphorylieren können und dadurch seine Aktivierung erleichtern. Epigallocatechingallat (EGCG) hat eine differenziertere Funktion und aktiviert möglicherweise Kinasen, die Tsx über ein komplexes Signalnetzwerk phosphorylieren und aktivieren können. Das Lipidmolekül Sphingosin kann in Sphingosin-1-phosphat (S1P) umgewandelt werden, das über seine Rezeptoren nachgeschaltete Kinasen aktiviert, die wiederum Tsx aktivieren können. Der Wirkstoff H-89 ist zwar als PKA-Inhibitor bekannt, kann aber paradoxerweise andere Kinasen durch Off-Target-Effekte aktivieren, die zur Aktivierung von Tsx führen können. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber auch andere Signalwege aktivieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von Tsx führt. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase und erhöht die Aktivität von kalziumabhängigen Kinasen, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von Tsx beitragen können. Dibutyryl-cAMP schließlich, ein stabiles Analogon von cAMP, umgeht die vorgelagerten Rezeptoren und aktiviert direkt PKA, die eine Schlüsselkinase bei der Phosphorylierung und Aktivierung von Tsx ist.