TOPORS Inhibitoren

Gängige TOPORS Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 und Olaparib CAS 763113-22-0.

TOPORS-Inhibitoren gehören zu einer Klasse chemischer Verbindungen, die die Aktivität von TOPORS modulieren, einem Enzym mit dualen Ubiquitin- und SUMO-E3-Ligase-Aktivitäten. TOPORS (Topoisomerase I-bindendes arginin-/serinreiches Protein) spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Proteinhomöostase und der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität. Als E3-Ligase katalysiert es die Übertragung von Ubiquitin oder SUMO (kleine Ubiquitin-ähnliche Modifikatoren) auf bestimmte Zielproteine und markiert sie so für den Abbau oder verändert ihre Funktion. Die Ubiquitinierung signalisiert Proteinen in der Regel den Abbau über das Proteasom, während die SUMOylierung die Proteininteraktionen, die Lokalisierung und die Stabilität beeinflusst. TOPORS-Inhibitoren zielen darauf ab, die normale Funktion dieses Enzyms zu stören, indem sie entweder die Konjugation von Ubiquitin/SUMO an Substratproteine verhindern oder die Aktivität des Enzyms so verändern, dass die Regulation der Proteostase und der genomischen Integrität beeinträchtigt wird. Diese Inhibitoren sind so konzipiert, dass sie die Bindungsstellen oder katalytischen Mechanismen stören, die an der Aktivität des Enzyms beteiligt sind. Durch die Veränderung der Ubiquitinierungs- oder SUMOylierungswege können TOPORS-Inhibitoren die Stabilität, Faltung oder den Umsatz zahlreicher Proteine verändern, die Substrate von TOPORS sind. Angesichts der Rolle des Enzyms bei verschiedenen zellulären Prozessen wie der DNA-Schadensreparatur, der Transkriptionsregulation und dem Zellzyklusfortschritt kann die Hemmung seiner Funktion weitreichende Folgen für die Zellphysiologie haben. Das Verständnis und die gezielte Beeinflussung der TOPORS-Enzymwege liefern Erkenntnisse über die Molekularbiologie, insbesondere über posttranslationale Modifikationen und die Mechanismen der Proteinregulation.