Date published: 2025-9-23

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Lactacystin (CAS 133343-34-7)

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Alternative Namen:
N-Acetyl-S-{[(2R,3S,4R)-3-hydroxy-2-(1-hydroxy-2-methylpropyl)-4-methyl-5-oxo-2-pyrrolidinyl]carbonyl}-L-cysteine
Anwendungen:
Lactacystin ist ein Proteasom- und Cathepsin-A-Inhibitor.
CAS Nummer:
133343-34-7
Reinheit:
>98%
Molekulargewicht:
376.43
Summenformel:
C15H24N2O7S
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
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Lactacystin ist ein potenter und selektiver irreversibler Proteasominhibitor und Cathepsin-A-Inhibitor. Darüber hinaus handelt es sich um einen mikrobiellen Metaboliten, der in Streptomyces vorkommt und sich zunächst durch seine Fähigkeit auszeichnete, die Differenzierung zu induzieren und das Fortschreiten des Zellzyklus in mehreren Tumorzelllinien zu hemmen. Lactacystin alkyliert irreversibel die Untereinheit X des 20S-Proteasoms. Die gleichzeitige Hemmung der Proteasom-Peptidase-Aktivität führt zur Anhäufung einer Vielzahl ubiquitinierter Proteine. Die Wirkungen dieser Substanz sind also pleiotrop und hängen wesentlich vom Expressionsmuster der Signalproteine in der behandelten Zelle ab. Es hat sich gezeigt, dass es die Zellproliferation hemmt und das Wachstum von Neuriten in murinen Neuroblastom-Zelllinien wie Neuro 2a anregt.


Lactacystin (CAS 133343-34-7) Literaturhinweise

  1. Unterschiedliche Auswirkungen von Lactacystin auf die Zytokinproduktion in aktivierten Jurkat-Zellen und murinen Splenozyten.  |  Rockwell, CE. and Qureshi, N. 2010. Cytokine. 51: 12-7. PMID: 20427199
  2. Lactacystin, ein Proteasom-Inhibitor, verstärkt die BMP-induzierte osteoblastische Differenzierung durch Erhöhung der aktiven Smads.  |  Ito, Y., et al. 2011. Biochem Biophys Res Commun. 407: 225-9. PMID: 21377449
  3. Unterschiedliche Auswirkungen der intranigralen und intrastriatalen Verabreichung des Proteasom-Inhibitors Lactacystin auf typische neurochemische und histologische Marker der Parkinson-Krankheit bei Ratten.  |  Lorenc-Koci, E., et al. 2011. Neurochem Int. 58: 839-49. PMID: 21419185
  4. [Wirkung von Epigallocatechingallat auf Lactacystin-induzierte PC12-Zellschäden].  |  Dai, MF., et al. 2011. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 31: 672-5. PMID: 21812272
  5. Der Proteasom-Inhibitor Lactacystin übt seine therapeutische Wirkung auf Gliome über Apoptose aus: eine in vitro und in vivo Studie.  |  Wang, H., et al. 2013. J Int Med Res. 41: 72-81. PMID: 23569132
  6. Das Vorhandensein des proNGF-Sortilin-Signalkomplexes in nigralen Dopamin-Neuronen und seine Veränderung in Abhängigkeit von Alterung, Lactacystin und 6-OHDA-Insultationen.  |  Xia, Y., et al. 2013. Int J Mol Sci. 14: 14085-104. PMID: 23880857
  7. Der Proteasom-Inhibitor Lactacystin verstärkt die Zytotoxizität von Cisplatin, indem er die durch Stress im endoplasmatischen Retikulum ausgelöste Apoptose in HeLa-Zellen erhöht.  |  Xu, Y., et al. 2015. Mol Med Rep. 11: 189-95. PMID: 25323748
  8. Streptomyces lactacystinicus sp. nov. und Streptomyces cyslabdanicus sp. nov., die Lactacystin bzw. Cyslabdan produzieren.  |  Také, A., et al. 2015. J Antibiot (Tokyo). 68: 322-7. PMID: 25491896
  9. Anwendung von zwei direkten C(sp3)-H-Funktionalisierungen für die Totalsynthese von (+)-Lactacystin.  |  Yoshioka, S., et al. 2015. Org Lett. 17: 90-3. PMID: 25526222
  10. Der Proteasominhibitor Lactacystin steigert die GSH-Synthesekapazität durch erhöhte Expression antioxidativer Komponenten in einer Nrf2-unabhängigen, aber p38 MAPK-abhängigen Weise in kolorektalen Karzinomzellen der Ratte.  |  Huseby, NE., et al. 2016. Free Radic Res. 50: 1-13. PMID: 26530909
  11. Assoziierte Degeneration von dopaminergen Neuronen des ventralen tegmentalen Areals im nigrostriatalen Lactacystin-Modell der Ratte für Parkinsonismus und ihre Neuroprotektion durch Valproat.  |  Harrison, IF., et al. 2016. Neurosci Lett. 614: 16-23. PMID: 26742637
  12. Ein früher Anstieg der Dopaminfreisetzung im ipsilateralen Striatum nach einseitiger intranigraler Verabreichung von Lactacystin führt bei Ratten zu spontanen kontralateralen Drehungen.  |  Konieczny, J., et al. 2016. Neuroscience. 324: 92-106. PMID: 26964686
  13. Hemmung der Proteasom-Aktivitäten und der spezifischen aminoterminalen Threonin-Modifikation der Untereinheiten durch Lactacystin.  |  Fenteany, G., et al. 1995. Science. 268: 726-31. PMID: 7732382
  14. Ein mit Lactacystin verwandtes Beta-Lacton induziert das Wachstum von Neuriten in einer Neuroblastom-Zelllinie und hemmt die Zellzyklusprogression in einer Osteosarkom-Zelllinie.  |  Fenteany, G., et al. 1994. Proc Natl Acad Sci U S A. 91: 3358-62. PMID: 8159752
  15. Mechanistische Studien über die Inaktivierung des Proteasoms durch Lactacystin: eine zentrale Rolle für Clasto-Lactacystin-Beta-Lacton.  |  Dick, LR., et al. 1996. J Biol Chem. 271: 7273-6. PMID: 8631740

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