Inhibiteurs TOPORS

Les inhibiteurs TOPORS courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 et l'olaparib CAS 763113-22-0.

Les inhibiteurs de TOPORS appartiennent à une classe de composés chimiques qui agissent en modulant l'activité de TOPORS, une enzyme ayant une double activité d'ubiquitine et de SUMO E3 ligase. TOPORS (topoisomerase I-binding arginine/serine-rich protein) joue un rôle essentiel dans la régulation de l'homéostasie des protéines et le maintien de la stabilité génomique. En tant que ligase E3, elle catalyse le transfert d'ubiquitine ou de SUMO (small ubiquitin-like modifiers) vers des protéines cibles spécifiques, les marquant ainsi pour la dégradation ou modifiant leur fonction. L'ubiquitination signale généralement la dégradation des protéines via le protéasome, tandis que la SUMOylation influence les interactions, la localisation et la stabilité des protéines. Les inhibiteurs de TOPORS visent à perturber la fonction normale de cette enzyme, soit en empêchant la conjugaison de l'ubiquitine/SUMO aux protéines substrats, soit en modifiant l'activité de l'enzyme afin d'influer sur sa régulation de la protéostase et de l'intégrité génomique. En modifiant les voies d'ubiquitination ou de SUMOylation, les inhibiteurs de TOPORS peuvent entraîner des changements dans la stabilité, le repliement ou le renouvellement de nombreuses protéines qui sont des substrats de TOPORS. Étant donné le rôle de l'enzyme dans divers processus cellulaires tels que la réparation des lésions de l'ADN, la régulation de la transcription et la progression du cycle cellulaire, l'inhibition de sa fonction peut avoir des conséquences considérables sur la physiologie cellulaire. La compréhension et le ciblage des voies enzymatiques TOPORS permettent de mieux comprendre la biologie moléculaire, notamment en ce qui concerne les modifications post-traductionnelles et les mécanismes régissant la régulation des protéines.