THEG Inhibitoren

Gängige THEG Inhibitors sind unter underem Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Olomoucine CAS 101622-51-9, Purvalanol A CAS 212844-53-6 und Indirubin CAS 479-41-4.

Chemische Hemmstoffe von THEG können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen ausüben, indem sie auf unterschiedliche Signalwege und zelluläre Prozesse abzielen. Alsterpaullon, Roscovitin, Olomoucin und Purvalanol A sind allesamt Inhibitoren von Cyclin-abhängigen Kinasen (CDKs). Da CDKs für das Fortschreiten des Zellzyklus entscheidend sind, kann ihre Hemmung durch diese Chemikalien zu einem Stillstand des Zellzyklus führen. Dieser Stillstand kann das zelluläre Umfeld und die Prozesse hemmen, die für die Funktionalität von THEG innerhalb der Proliferationswege erforderlich sind. Insbesondere schränkt die Unterbrechung der Zellteilung den Kontext ein, in dem THEG arbeitet, und hemmt es somit funktionell. Indirubin weitet den Umfang der Hemmung auf die Glykogensynthase-Kinase 3 (GSK-3) aus, eine Kinase, die an einer Vielzahl von Zellfunktionen beteiligt ist, darunter auch an der Modulation verschiedener Signalwege. Durch die Hemmung von GSK-3 unterbricht Indirubin diese Signalwege, zu denen auch diejenigen gehören könnten, die für die Aktivität von THEG wesentlich sind.

Darüber hinaus sind SP600125 und SB203580 Inhibitoren der JNKs bzw. der p38 MAPK. JNKs sind an der Regulierung der Apoptose beteiligt, und ihre Hemmung durch SP600125 kann die für die Aktivität von THEG erforderlichen Signaltransduktionsmechanismen verändern. In ähnlicher Weise wirkt SB203580 auf die p38 MAPK, die bei Entzündungsreaktionen und der Zelldifferenzierung eine Rolle spielt. Die Hemmung von p38 MAPK kann zur Unterdrückung von nachgeschalteten Prozessen führen, die für die Rolle von THEG bei der zellulären Signalübertragung entscheidend sind. PD98059 und U0126 hemmen beide MEK1/2, was wiederum die Aktivierung des ERK/MAPK-Signalweges verhindert. Der ERK-Signalweg ist von grundlegender Bedeutung für Zellwachstum und Überlebenssignale, und seine Hemmung kann zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von THEG führen. Schließlich können Inhibitoren des PI3K-Signalwegs wie LY294002 und Wortmannin sowie der mTOR-Inhibitor Rapamycin wichtige Regulationswege unterdrücken, die für das Wachstum, die Vermehrung und das Überleben von Zellen wichtig sind. Durch die Hemmung dieser Wege können diese Chemikalien die zellulären Zusammenhänge und Wege beeinträchtigen, die für die Funktion von THEG entscheidend sind, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.