TDE2L Inhibitoren

Gängige TDE2L Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von TDE2L wirken über verschiedene Mechanismen und behindern seine Aktivität. Staurosporin hemmt die Kinaseaktivität, die für die Phosphorylierung von TDE2L unerlässlich ist, was für seine funktionelle Rolle in der Zelle von entscheidender Bedeutung ist. In ähnlicher Weise wirkt Bisindolylmaleimid I spezifisch auf die Proteinkinase C, die an der Phosphorylierung einer Vielzahl von Proteinen, darunter auch TDE2L, beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser Kinase wird die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von TDE2L behindert. LY294002 und Wortmannin sind beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K). Indem sie PI3K ausbremsen, vermindern diese Inhibitoren die Phosphorylierung von Proteinen, die dem PI3K-Weg nachgeschaltet sind, wozu wahrscheinlich auch TDE2L gehört, was zu einer Verringerung seiner Aktivität führt.

Im MAPK/ERK-Stoffwechselweg dienen PD98059 und U0126 beide als MEK-Inhibitoren, die den Stoffwechselweg blockieren und so möglicherweise die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von TDE2L verhindern können. SB203580, ein selektiver Inhibitor der p38-MAP-Kinase, und SP600125, der die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) hemmt, stören die Phosphorylierungszustände von Proteinen innerhalb ihrer jeweiligen Signalwege, und diese Störung kann sich auf TDE2L ausdehnen und zu dessen funktioneller Hemmung führen. PP2 und Dasatinib können durch die selektive Hemmung von Tyrosinkinasen der Src-Familie bzw. eines Spektrums von Tyrosinkinasen die Phosphorylierung einer Reihe von Substraten verringern und die Aktivierung von TDE2L verhindern, wenn es sich in ihrem Substratbereich befindet. Imatinib zielt auf Tyrosinkinasen wie ABL, c-Kit und PDGFR ab und kann durch Hemmung dieser Kinasen die Phosphorylierung und Aktivität von TDE2L verringern, wenn es von diesen Kinasen beeinflusst wird. Schließlich kann Erlotinib, das die Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) hemmt, die Aktivierung nachgeschalteter Proteine verhindern, die für die funktionelle Aktivität von TDE2L wesentlich sein können, und es dadurch wirksam hemmen.