SPHAR Inhibitoren

Gängige SPHAR Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von SPHAR wirken, indem sie in verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse eingreifen, die für die Aktivität des Proteins entscheidend sind. Staurosporin ist ein potenter Proteinkinase-Inhibitor, der SPHAR hemmen kann, indem er die notwendigen Phosphorylierungsvorgänge verhindert, die für seine Aktivierung entscheidend sind. Diese Unterbrechung des Phosphorylierungsstatus macht SPHAR inaktiv. In ähnlicher Weise wirkt Bisindolylmaleimid I auf die Proteinkinase C, die häufig an der Phosphorylierung von Proteinen wie SPHAR beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser Kinaseaktivität sorgt diese Chemikalie dafür, dass SPHAR in einem unphosphorylierten und inaktiven Zustand bleibt. LY294002 und Wortmannin, beides PI3K-Inhibitoren, können SPHAR hemmen, indem sie den PI3K/Akt-Signalweg unterbrechen, der für die Aktivierung von SPHAR entscheidend sein könnte. Die Aktivität von SPHAR kann auch durch den MAPK/ERK-Signalweg beeinflusst werden, wobei Chemikalien wie PD98059 und U0126, beides MEK-Inhibitoren, die Aktivierung dieser Signalkaskade verhindern und damit jegliche nachgeschaltete Wirkung auf SPHAR hemmen.

LY3214996, ein ERK1/2-Inhibitor, kann SPHAR hemmen, indem er den MAPK-Signalweg blockiert, der bei der Regulierung oder Aktivierung von SPHAR eine Rolle spielen könnte. SB203580, das die p38-MAP-Kinase hemmt, kann SPHAR ebenfalls hemmen, indem es die vorgelagerte Kinaseaktivität innerhalb des MAPK-Wegs hemmt, von der SPHAR möglicherweise abhängt. Ein weiterer Kinaseweg umfasst die stressaktivierte Kinase JNK, auf die SP600125 abzielt, indem es jegliche für die SPHAR-Funktionalität erforderliche JNK-Signalisierung hemmt. Rapamycin, ein Inhibitor des mTOR-Signalwegs, kann SPHAR hemmen, wenn es von den Komponenten des mTOR-Signalwegs reguliert wird oder mit ihnen interagiert. MG132 zielt auf den proteasomalen Abbau ab und kann zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine führen, einschließlich solcher, die SPHAR regulieren, und dadurch dessen Funktion hemmen. Schließlich kann PF-477736, ein Chk1-Inhibitor, SPHAR hemmen, indem er in Zellzyklus-Kontrollpunkte und Kinase-Signalwege eingreift, an denen SPHAR beteiligt sein kann, und so seinen zellulären Kontext und seine Aktivität beeinträchtigt.