SPHAR 抑制因子

常见的SPHAR抑制剂包括（但不限于）Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90- 1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7和PD 98059 CAS 167869-21-8。

SPHAR 的化学抑制剂通过干扰对该蛋白活性至关重要的各种信号通路和细胞过程来发挥作用。Staurosporine 是一种强效的蛋白激酶抑制剂，可通过阻止对 SPHAR 的激活至关重要的必要磷酸化过程来抑制 SPHAR。这种磷酸化状态的破坏会使 SPHAR 失去活性。同样，双吲哚马来酰亚胺 I 的靶标是蛋白激酶 C，它通常与 SPHAR 等蛋白质的磷酸化有关。通过阻碍这种激酶的活性，这种化学物质可确保 SPHAR 保持非磷酸化和非活性状态。LY294002 和 Wortmannin 都是 PI3K 抑制剂，它们可以通过破坏 PI3K/Akt 信号通路来抑制 SPHAR，而 PI3K/Akt 信号通路可能是 SPHAR 激活的关键。SPHAR 的活性还可能受到 MAPK/ERK 通路的影响，MEK 抑制剂 PD98059 和 U0126 等化学物质可阻止这一信号级联的激活，从而抑制对 SPHAR 的任何下游影响。

在 MAPK 通路方面，ERK1/2 抑制剂 LY3214996 可通过阻断 MAPK 通路抑制 SPHAR，而 MAPK 通路可能在 SPHAR 的调节或激活过程中发挥作用。抑制 p38 MAP 激酶的 SB203580 也可以通过抑制 SPHAR 可能依赖的 MAPK 通路中的上游激酶活性来抑制 SPHAR。另一种激酶途径涉及应激活化激酶 JNK，SP600125 以其为靶点，抑制 SPHAR 功能所需的任何 JNK 信号。雷帕霉素是一种 mTOR 通路抑制剂，如果 SPHAR 受 mTOR 信号通路成分调控或与 mTOR 信号通路成分相互作用，它就能抑制 SPHAR。MG132 以蛋白酶体降解为靶点，可导致泛素化蛋白（包括调控 SPHAR 的蛋白）的积累，从而抑制 SPHAR 的功能。最后，Chk1 抑制剂 PF-477736 可以通过干扰细胞周期检查点和可能涉及 SPHAR 的激酶信号通路来抑制 SPHAR，从而影响其细胞环境和活性。