SPHAR Inibidores

Os inibidores comuns de SPHAR incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da SPHAR funcionam interferindo com várias vias de sinalização e processos celulares que são cruciais para a atividade da proteína. A esturosporina é um potente inibidor da proteína quinase que pode inibir a SPHAR através da prevenção dos seus eventos de fosforilação necessários, que são vitais para a sua ativação. Esta perturbação do estado de fosforilação torna o SPHAR inativo. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I tem como alvo a Proteína Quinase C, que está frequentemente implicada na fosforilação de proteínas como a SPHAR. Ao obstruir a atividade desta quinase, esta substância química assegura que a SPHAR permanece num estado não fosforilado e inativo. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem inibir a SPHAR ao interromper a via de sinalização PI3K/Akt, que pode ser fundamental para a ativação da SPHAR. A atividade da SPHAR também pode ser influenciada pela via MAPK/ERK, em que produtos químicos como o PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, impedem a ativação desta cascata de sinalização, inibindo assim qualquer efeito a jusante na SPHAR.

Continuando com a via da MAPK, o LY3214996, um inibidor da ERK1/2, pode inibir a SPHAR bloqueando a via da MAPK, que pode desempenhar um papel na regulação ou ativação da SPHAR. O SB203580, que inibe a p38 MAP quinase, também pode inibir a SPHAR através da inibição da atividade da quinase a montante na via da MAPK, da qual a SPHAR pode depender. Outra via de cinase envolve a quinase JNK activada pelo stress, que é alvo do SP600125, inibindo qualquer sinalização JNK necessária para a funcionalidade do SPHAR. A rapamicina, um inibidor da via mTOR, pode inibir a SPHAR se esta for regulada ou interagir com os componentes da via de sinalização mTOR. O MG132 tem como alvo a degradação proteasomal e pode levar à acumulação de proteínas ubiquitinadas, incluindo as que regulam a SPHAR, inibindo assim a sua função. Por último, o PF-477736, um inibidor da Chk1, pode inibir a SPHAR ao interferir com os pontos de controlo do ciclo celular e com as vias de sinalização de cinase que podem envolver a SPHAR, afectando assim o seu contexto e atividade celulares.