Sidekick-2 Aktivatoren

Gängige Sidekick-2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Forskolin ist eine Verbindung, die durch die Aktivierung der Adenylylzyklase wirkt, eines Enzyms, das die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung von PKA, die verschiedene Proteine in der Zelle phosphorylieren kann. Obwohl die direkten Auswirkungen von PKA auf Sidekick-2 (SDK2) nicht bekannt sind, kann diese Kinase SDK2 möglicherweise durch Phosphorylierung oder durch Veränderung der Aktivität von Proteinen, die mit SDK2 interagieren, aktivieren und so dessen Funktion beeinflussen. IBMX hemmt die Phosphodiesterasen, die Enzyme, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind. Indem es den cAMP-Abbau verhindert, hält IBMX die Aktivierung von PKA aufrecht und erzeugt so ein lang anhaltendes Signal, das die Phosphorylierung und Aktivierung von SDK2 verstärken könnte, vorausgesetzt, SDK2 ist ein Substrat für die PKA-vermittelte Phosphorylierung. PMA ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC). Die Aktivierung von PKC durch PMA könnte eine Kaskade von Ereignissen auslösen, die zur Phosphorylierung und potenziellen Aktivierung von SDK2 oder von Proteinen, die die Aktivität von SDK2 regulieren, führen. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert das Zellwachstum und die Zelldifferenzierung, indem er an seinen Rezeptor bindet und den MAPK/ERK-Signalweg in Gang setzt. Dieser Signalweg ist dafür bekannt, dass er eine Vielzahl von zellulären Prozessen reguliert, darunter die Genexpression und die Proteinphosphorylierung. Die Aktivierung dieses Signalwegs durch EGF könnte zur Phosphorylierung und Aktivierung von SDK2 führen, vorausgesetzt, SDK2 gehört zu den Proteinen, auf die der MAPK/ERK-Signalweg abzielt.

Ionomycin wirkt als Kalzium-Ionophor, indem es selektiv Kalzium-Ionen durch die Zellmembranen transportiert und den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht. Dieser Kalziumeinstrom kann Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren, die SDK2 phosphorylieren können, wenn es für Kalzium-Signale empfindlich ist. Thapsigargin führt durch Hemmung der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels, ähnlich wie Ionomycin, und kann ebenfalls CaMKs aktivieren. Sowohl Ionomycin als auch Thapsigargin könnten die SDK2-Aktivität über diese kalziumabhängigen Signalwege beeinflussen.Okadainsäure und Calyculin A hemmen beide die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Die Hemmung dieser Phosphatasen verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen.