SERTAD3 Inhibitoren

Gängige SERTAD3 Inhibitors sind unter underem MLN8237 CAS 1028486-01-2, Palbociclib CAS 571190-30-2, Roscovitine CAS 186692-46-6, Thiazovivin CAS 1443246-62-5 und SP600125 CAS 129-56-6.

Chemische Inhibitoren von SERTAD3 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die jeweils mit der Rolle des Proteins bei der Regulierung des Zellzyklus zusammenhängen. Alisertib z. B. zielt auf die Aurora-A-Kinase ab, ein Schlüsselenzym, das für den ordnungsgemäßen Eintritt in den mitotischen Zyklus erforderlich ist, bei dem SERTAD3 bekanntermaßen eine zentrale Rolle spielt. Durch die Hemmung der Aurora-A-Kinase unterbricht Alisertib die Vorgänge, die für die Chromosomenausrichtung und -segregation erforderlich sind, Prozesse, an denen SERTAD3 beteiligt ist. In ähnlicher Weise verhindert der Wirkstoff Palbociclib, der CDK4/6 hemmt, die Phosphorylierung von SERTAD3. Da die Phosphorylierung eine posttranslationale Modifikation ist, die die Proteinfunktion regulieren kann, ist die Aktivität von SERTAD3 als Zellzyklus-Promotor ohne diese Modifikation reduziert. Darüber hinaus tragen Roscovitin und Dinaciclib zur Hemmung von SERTAD3 bei, indem sie die Cyclin-abhängigen Kinasen hemmen. Diese Kinasen sind für den Phosphorylierungszustand von SERTAD3 verantwortlich, der für seine Aktivität beim Vorantreiben des Zellzyklus entscheidend ist. Olomoucin folgt einem ähnlichen Muster, indem es CDK1, CDK2 und CDK5 hemmt und dadurch möglicherweise den Phosphorylierungszustand und die anschließende Aktivität von SERTAD3 verringert.

Darüber hinaus kann die Chemikalie Thiazovivin, die ROCK hemmt, die Dynamik des Zellzyklus und damit die Funktion von SERTAD3 bei der Regulierung der Zellzyklusprogression beeinflussen. Y-27632 hemmt ebenfalls ROCK und wirkt sich auf die Zellform und -teilung aus, also auf Prozesse, an denen SERTAD3 beteiligt ist. Der JNK-Inhibitor SP600125 kann Signalwege verändern, die den Zellzyklus regulieren, und dadurch die Aktivität von SERTAD3 beeinflussen. Inhibitoren wie AZD7762 und PF-477736, die auf die Checkpoint-Kinasen CHK1/2 abzielen, können das ordnungsgemäße Funktionieren der Checkpoints des Zellzyklus stören. Da bekannt ist, dass SERTAD3 an diesen Checkpoints beteiligt ist, wirkt sich die Hemmung von CHK1/2 indirekt auf die Beteiligung von SERTAD3 an der Checkpoint-Kontrolle aus. LY2603618, ein weiterer CHK1-Inhibitor, verändert den Verlauf des Zellzyklus auf der Ebene der Checkpoints und hemmt damit die Rolle von SERTAD3 an diesem kritischen Punkt des Zellzyklus.