Date published: 2025-9-6

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PF 477736 (CAS 952021-60-2)

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Alternative Namen:
(2R)-2-Amino-2-cyclohexyl-N-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-5,6-dihydro-1H- [1,2]diazepino[4,5,6-cd]indol-8-yl]-acetamide
Anwendungen:
PF 477736 ist ein selektiver Inhibitor der Checkpoint-Kinase 1 (Chk1)
CAS Nummer:
952021-60-2
Reinheit:
>98%
Molekulargewicht:
419.48
Summenformel:
C22H25N7O2
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
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PF 477736 ist ein selektiver Chk1 (Checkpoint Kinase 1) Inhibitor. PF 477736 hemmt Chk1 mit einem Ki-Wert von 0,49 nM. PF 477736 hebt die Arrestierung des Zellzyklus an den Checkpoints S und G2-M auf. PF 477736 ist ein Inhibitor von ARK-1, c-Fms-CSF-1R, c-Yes, FGFR-3, Flk-1, Flt-3/Flk-2 und Ret.


PF 477736 (CAS 952021-60-2) Literaturhinweise

  1. Wirksamkeit von CHK-Inhibitoren als Einzelwirkstoffe bei MYC-gesteuerten Lymphomzellen.  |  Ferrao, PT., et al. 2012. Oncogene. 31: 1661-72. PMID: 21841818
  2. Kombinierte Hemmung von Chk1 und Wee1: In-vitro-Synergieeffekt führt zur Hemmung des Tumorwachstums in vivo.  |  Carrassa, L., et al. 2012. Cell Cycle. 11: 2507-17. PMID: 22713237
  3. Chk1-Mad2-Interaktion: ein Bindeglied zwischen dem DNA-Schadenskontrollpunkt und dem mitotischen Spindelkontrollpunkt.  |  Chilà, R., et al. 2013. Cell Cycle. 12: 1083-90. PMID: 23454898
  4. Die kombinierte Behandlung mit Gemcitabin und CHK1-Inhibitoren induziert eine Apoptoseresistenz in Krebsstammzellen-ähnlichen Zellen, die mit Tumor-Sphäroiden einer nicht-kleinzelligen Lungenkrebs-Zelllinie angereichert sind.  |  Fang, DD., et al. 2013. Front Med. 7: 462-76. PMID: 23820871
  5. Gezielte Hemmung von ATR oder CHEK1 kehrt die Strahlenresistenz bei oralen Plattenepithelkarzinomzellen mit distalem Chromosomenarm 11q-Verlust um.  |  Sankunny, M., et al. 2014. Genes Chromosomes Cancer. 53: 129-43. PMID: 24327542
  6. Gemcitabin und CHK1-Inhibition verstärken EGFR-gerichtete Radioimmuntherapie gegen duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.  |  Al-Ejeh, F., et al. 2014. Clin Cancer Res. 20: 3187-97. PMID: 24838526
  7. Die Überexpression von CHK1 bei akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie ist für die Proliferation und das Überleben von entscheidender Bedeutung, da sie übermäßigen Replikationsstress verhindert.  |  Sarmento, LM., et al. 2015. Oncogene. 34: 2978-90. PMID: 25132270
  8. Kombinierte Hemmung von Chk1 und Wee1 als neue therapeutische Strategie für Mantelzell-Lymphome.  |  Chilà, R., et al. 2015. Oncotarget. 6: 3394-408. PMID: 25428911
  9. Synergismus zwischen Bosutinib (SKI-606) und dem Chk1-Inhibitor (PF-00477736) in hochgradig Imatinib-resistenten BCR/ABL⁺-Leukämiezellen.  |  Nguyen, T., et al. 2015. Leuk Res. 39: 65-71. PMID: 25465126
  10. Die Hemmung von PARP, nicht aber von EGFR, führt zu einer Radiosensibilisierung von HPV/p16-positiven HNSCC-Zelllinien.  |  Güster, JD., et al. 2014. Radiother Oncol. 113: 345-51. PMID: 25467050
  11. Konstitutive Aktivierung des DNA-Schadensreaktionswegs als neues therapeutisches Ziel bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom.  |  Derenzini, E., et al. 2015. Oncotarget. 6: 6553-69. PMID: 25544753
  12. Topotecan synergiert mit CHEK1 (CHK1)-Inhibitor, um Apoptose in Eierstockkrebszellen zu induzieren.  |  Kim, MK., et al. 2015. BMC Cancer. 15: 196. PMID: 25884494
  13. Charakterisierung einer Mantelzell-Lymphom-Zelllinie, die gegen den Chk1-Inhibitor PF-00477736 resistent ist.  |  Restelli, V., et al. 2015. Oncotarget. 6: 37229-40. PMID: 26439697
  14. Die Expression der Checkpoint-Kinase 1 ist ein ungünstiger prognostischer Marker und ein therapeutisches Ziel beim MYC-gesteuerten Medulloblastom.  |  Prince, EW., et al. 2016. Oncotarget. 7: 53881-53894. PMID: 27449089
  15. Die Kombination von Ibrutinib mit Chk1-Inhibitoren wirkt synergistisch auf Mantelzell-Lymphom-Zelllinien.  |  Restelli, V., et al. 2018. Target Oncol. 13: 235-245. PMID: 29441438

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PF 477736, 5 mg

sc-362781
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