RLD-1 Aktivatoren

Gängige RLD-1 Activators sind unter underem T 0901317 CAS 293754-55-9, GW3965, 22(R)-hydroxycholesterol CAS 17954-98-2, 9-cis-Retinoic acid CAS 5300-03-8 und Geranylgeraniol CAS 24034-73-9.

Der Leber-X-Rezeptor alpha (LXRα), wissenschaftlich als NR1H3 bezeichnet und informell als RLD-1 bekannt, ist ein zentraler nuklearer Rezeptor bei der Regulierung der Lipidhomöostase und der Entzündungsreaktion. LXRα ist ein Transkriptionsfaktor und wird ubiquitär exprimiert, wobei er in lipidreichen Geweben wie Leber, Fettgewebe und Milz besonders häufig vorkommt. Die physiologische Rolle von LXRα besteht darin, das Cholesteringleichgewicht in der Zelle aufrechtzuerhalten, indem es den Abbau von überschüssigem Cholesterin überwacht und den allgemeinen Schutz der Zelle vor einer Lipidüberladung gewährleistet. LXRα erreicht dies, indem es an spezifische DNA-Sequenzen bindet und die Expression von Genen steuert, die am Ausfluss, Transport und der Ausscheidung von Cholesterin beteiligt sind. Seine Aktivität wird durch endogene Liganden moduliert, in erster Linie durch verschiedene Oxysterole, bei denen es sich um sauerstoffhaltige Derivate von Cholesterin handelt. Nach der Ligandenbindung heterodimerisiert LXRα mit einem anderen nuklearen Rezeptor, dem Retinoid-X-Rezeptor (RXR), und leitet die Transkription von Zielgenen ein, die für Proteine kodieren, die den Cholesterinstoffwechsel und -transport steuern, wie etwa ATP-bindende Kassettentransporter.

Chemische Aktivatoren von LXRα, so genannte Agonisten, können die Expression dieses Rezeptors induzieren, was zu einer Hochregulierung seiner Zielgene führt. Synthetische Liganden wie T0901317 und GW3965 sind speziell darauf ausgerichtet, LXRα zu binden und zu aktivieren, wodurch eine Signalkaskade ausgelöst wird, die in einer erhöhten Transkriptionsaktivität gipfelt. Natürliche Liganden, darunter 22(R)-Hydroxycholesterin und 24(S)-Hydroxycholesterin, dienen als physiologische Aktivatoren, die die Rolle von LXRα bei der Steuerung des zellulären Cholesterinspiegels stimulieren. Darüber hinaus tragen Verbindungen wie 9-cis-Retinsäure, der Ligand für RXR, zur LXRα-Funktion bei, indem sie die Bildung des RXR-LXRα-Heterodimerkomplexes fördern, der für die Transkriptionsaktivität des Rezeptors wesentlich ist. Phytosterine, wie β-Sitosterin, sind pflanzliche Verbindungen, die ebenfalls die Expression von LXRα-regulierten Genen auslösen können und damit an dem komplizierten Netzwerk beteiligt sind, das den Lipidstoffwechsel steuert. Darüber hinaus sind langkettige mehrfach ungesättigte Fettsäuren wie Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) für ihre Rolle bei der Stimulierung von LXRα bekannt, was das komplexe Zusammenspiel zwischen Nahrungskomponenten und Lipidregulationswegen unterstreicht. Diese Aktivatoren veranschaulichen die Vielfalt der Moleküle, die LXRα aktivieren können, und unterstreichen die zentrale Rolle des Rezeptors in der zellulären Lipidhomöostase.