RBJ Inhibitoren

Gängige RBJ Inhibitors sind unter underem Calphostin C CAS 121263-19-2, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3, Ionomycin CAS 56092-82-1 und KN-93 CAS 139298-40-1.

RBJ, auch bekannt als RING-Finger- und B-Box-Domäne-enthaltendes Protein 1 (RBBP1), ist ein multifunktionales Protein, das an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt ist, darunter Chromatinumbau, Transkriptionsregulierung, DNA-Reparatur und Zellzyklusfortschritt. Es enthält mehrere funktionelle Domänen, darunter eine RING-Finger-Domäne und eine B-Box-Domäne, die charakteristisch für E3-Ubiquitin-Ligasen sind, die an der Ubiquitinierung und dem Abbau von Proteinen beteiligt sind. Darüber hinaus interagiert RBJ mit zahlreichen anderen Proteinen und dient als Gerüst für den Aufbau von Multiproteinkomplexen, die an der Umgestaltung des Chromatins und der Transkriptionsregulation beteiligt sind. Eine seiner bekannten Funktionen ist seine Rolle als Kernkomponente des Histon-Deacetylase (HDAC)-Komplexes, wo er dazu beiträgt, Histon-Deacetylasen an Zielgene zu rekrutieren, was zur Chromatinkondensation und Transkriptionsunterdrückung führt.

Die Hemmung von RBJ kann durch verschiedene Mechanismen erfolgen, die in erster Linie auf seine Ubiquitin-Ligase-Aktivität oder seine Protein-Protein-Interaktionen abzielen. Ein Ansatz zur Hemmung von RBJ besteht darin, seine E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität zu unterbrechen und so die Ubiquitinierung und den anschließenden Abbau von Zielproteinen zu verhindern, die an zellulären Prozessen wie der Regulierung des Zellzyklus oder der DNA-Reparatur beteiligt sind. Dies kann durch die Entwicklung von kleinen Molekül-Inhibitoren oder Peptiden erreicht werden, die spezifisch die katalytische Aktivität der RING-Finger-Domäne blockieren. Eine andere Strategie besteht darin, die von RBJ vermittelten Protein-Protein-Wechselwirkungen zu stören und dadurch seine Rekrutierung an bestimmte Zielgene oder Proteinkomplexe zu verhindern. Dies kann durch die Entwicklung von Molekülen erreicht werden, die in die Bindungsschnittstellen zwischen RBJ und seinen Interaktionspartnern eingreifen und so den Aufbau von Multiproteinkomplexen stören, die für die Umgestaltung des Chromatins und die Transkriptionsregulierung wichtig sind.