Peroxin 19 Inhibitoren

Triacsin C hemmt die langkettige Acyl-CoA-Synthetase, die für die Synthese von Acyl-CoAs unerlässlich ist, die wiederum für die Lipidierung von PEX19 benötigt werden, ein entscheidender Schritt für seine Funktion bei der peroxisomalen Biogenese. Die Hemmung der Acyl-CoA-Synthese durch Triacsin C führt zu einer funktionellen Hemmung von PEX19, indem es dessen posttranslationale Modifikation und Membranassoziation verhindert.

Cerulenin ist ein Fettsäure-Synthase-Inhibitor. Durch die Hemmung der Fettsäure-Synthese wird die Verfügbarkeit von Fettsäuren für die Bildung von Acyl-CoA reduziert. Dies behindert den Lipidierungsprozess von PEX19, der für seine ordnungsgemäße Funktion beim Import von peroxisomalen Membranproteinen notwendig ist, und hemmt somit PEX19 funktionell.

C75, ein synthetischer Fettsäure-Synthase-Hemmer, reduziert die Produktion von Fettsäuren. Die daraus resultierende geringere Verfügbarkeit von Fettsäuren führt zu einer Verringerung der Acyl-CoA-Pools. Da PEX19 für seine Funktion eine Lipidierung benötigt, führt die Wirkung von C75 zu einer funktionellen Hemmung von PEX19, indem die Lipidmodifikation und die Membranorientierung eingeschränkt werden.

Perhexilin hemmt Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT1), ein mitochondriales Enzym, das am Fettsäurestoffwechsel beteiligt ist. Durch die Hemmung von CPT1 kann Perhexilin indirekt die Verfügbarkeit von Fettsäuren verringern, die für die Acyl-CoA-Produktion notwendig sind, wodurch die Lipidierung von PEX19 beeinträchtigt wird, die für seine Funktion entscheidend ist.

Etomoxir hemmt die Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT1), die an der Fettsäureoxidation beteiligt ist. Die Hemmung von CPT1 führt zu einer Abnahme der Acyl-CoA-Spiegel, die für die PEX19-Lipidierung benötigt werden, wodurch das Protein funktionell gehemmt wird, indem seine essentielle posttranslationale Modifikation blockiert wird.

Malonyl-CoA ist ein natürliches inhibitorisches Substrat der Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT1). Erhöhte Malonyl-CoA-Spiegel können CPT1 hemmen, was zu einer verminderten Fettsäureoxidation und damit zu verringerten Acyl-CoA-Pools führt. Dies kann die Funktion von PEX19 hemmen, indem es den für seine Aktivität notwendigen Lipidierungsprozess einschränkt.

2-Bromopalmitat ist ein Inhibitor des Fettsäurestoffwechsels, einschließlich der Synthese von Acyl-CoA-Derivaten. Durch die Hemmung der Acyl-CoA-Synthetase reduziert es die Produktion von Acyl-CoAs, die für die Lipidierung von PEX19 entscheidend sind, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.

Tunicamycin hemmt die N-verknüpfte Glykosylierung. PEX19 ist zwar nicht glykosyliert, aber durch Tunicamycin verursachter ER-Stress kann den gesamten zellulären Proteintransport stören und indirekt die ordnungsgemäße Funktion von PEX19 beim peroxisomalen Proteinimport hemmen.

Brefeldin A stört die Struktur und Funktion des Golgi-Apparats, was sich indirekt auf den Import peroxisomaler Proteine auswirken kann, indem es die vesikulären Transportwege und die Membranzusammensetzung verändert und dadurch die Rolle von PEX19 in diesen Prozessen funktionell hemmt.

Monensin ist ein Ionophor, das die lysosomalen und Golgi-pH-Gradienten stört. Es beeinflusst indirekt die peroxisomale Funktion, indem es den vesikulären Verkehr und die Lipidhomöostase stört, die für die PEX19-Funktion beim Import von peroxisomalen Membranproteinen unerlässlich ist.