PDE6H Inhibitoren

Gängige PDE6H Inhibitors sind unter underem Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, Vardenafil CAS 224785-90-4, Tadalafil CAS 171596-29-5, IBMX CAS 28822-58-4 und Cilostazol CAS 73963-72-1.

PDE6H-Hemmer umfassen eine Gruppe von Verbindungen, die die Aktivität der hemmenden Gamma-Untereinheit der Phosphodiesterase 6 indirekt über verschiedene Mechanismen modulieren. Diese Verbindungen sind keine direkten Antagonisten von PDE6H, sondern beeinflussen die Aktivität des Enzyms, indem sie auf andere Phosphodiesterase-Isoformen oder verwandte Signalwege einwirken. Die Hauptwirkung der meisten dieser Verbindungen besteht in der Hemmung von PDE5, das eng mit PDE6 verwandt ist. Präparate wie Sildenafil, Vardenafil und Tadalafil sind für ihre starke Hemmung von PDE5 bekannt, können aber aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten zwischen diesen Enzymen auch auf PDE6 wirken. Dies kann zu einer Verringerung der PDE6-Aktivität führen, die wiederum die PDE6H-Untereinheit beeinflussen kann.

Darüber hinaus können Breitspektrum-PDE-Hemmer wie IBMX und Theophyllin die Aktivität mehrerer PDEs, einschließlich PDE6, verringern und damit auch PDE6H beeinflussen. Diese Verbindungen sind nicht selektiv und hemmen die PDE-Aktivität durch Erhöhung der intrazellulären cGMP- oder cAMP-Spiegel, die Substrate für verschiedene PDEs sind. Andere Chemikalien wie Cilostazol, Dipyridamol, Anagrelid und Milrinon zielen in erster Linie auf PDE3 ab, können jedoch breitere hemmende Wirkungen haben, die sich auf PDE6 erstrecken und PDE6H als Teil des größeren PDE6-Komplexes beeinflussen. Der Einfluss dieser Verbindungen auf PDE6H ist eine Erweiterung ihrer primären pharmakologischen Wirkung auf andere PDE-Isoformen und damit verbundene intrazelluläre Signalkaskaden. Die Fähigkeit dieser Verbindungen, die PDE6H-Aktivität indirekt zu modulieren, ergibt sich aus ihrer Fähigkeit, das Gleichgewicht der zyklischen Nukleotidspiegel in Photorezeptorzellen zu stören, die den operativen Kontext für die PDE6H-Funktion bilden.