Inhibiteurs PDE6H

Les inhibiteurs courants de la PDE6H comprennent, entre autres, le Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, le Vardenafil CAS 224785-90-4, le Tadalafil CAS 171596-29-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 et le Cilostazol CAS 73963-72-1.

Les inhibiteurs de la PDE6H englobent un groupe de composés qui modulent l'activité de la sous-unité gamma inhibitrice de la phosphodiestérase 6 indirectement par le biais de divers mécanismes. Ces composés ne sont pas des antagonistes directs de la PDE6H, mais influencent plutôt l'activité de l'enzyme en agissant sur d'autres isoformes de la phosphodiestérase ou sur des voies de signalisation connexes. L'action principale de la plupart de ces composés implique l'inhibition de la PDE5, qui est étroitement liée à la PDE6. Des composés tels que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil sont connus pour leur puissante inhibition de la PDE5, mais ils peuvent également exercer des effets sur la PDE6 en raison des similitudes structurelles entre ces enzymes. Il peut en résulter une diminution de l'activité de la PDE6, qui peut à son tour influencer la sous-unité PDE6H.

En outre, les inhibiteurs de la PDE à large spectre comme l'IBMX et la théophylline peuvent réduire l'activité de plusieurs PDE, y compris la PDE6, ce qui a un impact sur la PDE6H. Ces composés ne sont pas sélectifs et inhibent l'activité de la PDE en augmentant les niveaux intracellulaires de GMPc ou d'AMPc, qui sont des substrats pour diverses PDE. D'autres substances chimiques, telles que le cilostazol, le dipyridamole, l'anagrélide et la milrinone, ciblent principalement la PDE3 mais peuvent avoir des effets inhibiteurs plus larges qui s'étendent à la PDE6, affectant la PDE6H en tant que partie du complexe PDE6 plus large. L'influence de ces composés sur la PDE6H est une extension de leur action pharmacologique primaire sur d'autres isoformes de PDE et sur les cascades de signalisation intracellulaire associées. La capacité de ces composés à moduler indirectement l'activité de la PDE6H découle de leur capacité à perturber l'équilibre des niveaux de nucléotides cycliques dans les cellules photoréceptrices, qui constituent le contexte opérationnel de la fonction de la PDE6H.