PDE6H阻害剤

一般的なPDE6H阻害剤には、Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4、Vardenafil CAS 224785-90-4、Tadal CAS 171596-29-5、IBMX CAS 28822-58-4、およびシロスタゾール CAS 73963-72-1 に限定されるものではない。

PDE6H阻害剤は、ホスホジエステラーゼ6の阻害性γサブユニットの活性を、様々なメカニズムによって間接的に調節する化合物群を包含する。これらの化合物はPDE6Hの直接的なアンタゴニストではなく、むしろ他のホスホジエステラーゼアイソフォームや関連するシグナル伝達経路に作用することで酵素の活性に影響を与える。これらの化合物の主な作用はPDE6と密接な関係にあるPDE5の阻害である。シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルなどの化合物はPDE5を強力に阻害することで知られているが、これらの酵素の構造が類似しているため、PDE6にも作用することがある。その結果、PDE6活性が低下し、PDE6Hサブユニットに影響を及ぼす可能性がある。

さらに、IBMXやテオフィリンのような広域PDE阻害剤は、PDE6を含む複数のPDEの活性を低下させ、PDE6Hに影響を与える可能性があります。これらの化合物は選択性がなく、様々なPDEの基質である細胞内のcGMPまたはcAMPレベルを上昇させることによってPDE活性を阻害する。シロスタゾール、ジピリダモール、アナグレリド、ミルリノンなどの他の化学物質は、主にPDE3を標的とするが、より大きなPDE6複合体の一部としてPDE6Hに影響を与え、PDE6にまで及ぶ広範な阻害作用を有することがある。PDE6Hに対するこれらの化合物の影響は、他のPDEアイソフォームや関連する細胞内シグナル伝達カスケードに対する主な薬理作用の延長線上にある。PDE6Hの活性を間接的に調節するこれらの化合物の能力は、PDE6Hの機能の作動状況である視細胞における環状ヌクレオチドレベルの平衡を乱す能力から浮かび上がってくる。