NCCRP1 Aktivatoren

Gängige NCCRP1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, IBMX CAS 28822-58-4 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

NCCRP1 greift auf eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen zurück, um seine Aktivität zu modulieren. Forskolin führt durch seine direkte Aktivierung der Adenylylzyklase zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels in der Zelle. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die dann NCCRP1 phosphorylieren kann, was zu einer Veränderung seiner Aktivität führt. In ähnlicher Weise wirkt Isoproterenol als beta-adrenerger Agonist, der über seine rezeptorvermittelte Signalwirkung die Adenylylcyclase stimuliert. Diese Kaskade gipfelt ebenfalls in der Verstärkung von cAMP und der anschließenden Aktivierung von PKA, die dann NCCRP1 zur Phosphorylierung ansteuern kann. Prostaglandin E2 (PGE2) greift durch Interaktion mit seinen Rezeptoren auf einen vergleichbaren Mechanismus zurück, der zu einer cAMP-Erhöhung und einer PKA-vermittelten Phosphorylierung von NCCRP1 führt. Dibutyryl-cAMP, ein zellpermeables Analogon von cAMP, umgeht die vorgelagerten Rezeptoren und aktiviert direkt PKA, was zu Phosphorylierungsereignissen führt, zu denen auch die Aktivierung von NCCRP1 gehört.

Die zweite Gruppe von Chemikalien wirkt über verschiedene Mechanismen, um den Phosphorylierungszustand und die Aktivität von NCCRP1 zu beeinflussen. IBMX beispielsweise hemmt Phosphodiesterasen und verhindert so den Abbau von cAMP und hält indirekt PKA in einem aktiven Zustand, der zur Phosphorylierung von NCCRP1 bereit ist. Ionomycin erhöht als Kalziumionophor den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden können, die in der Lage sind, NCCRP1 anzugreifen. EMD 57033 und Thapsigargin, obwohl sie sich in ihrer Wirkungsweise unterscheiden, beeinflussen ebenfalls Kalzium-Signalwege, die zur Aktivierung von Kinasen führen können, die NCCRP1 phosphorylieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die eine zentrale Rolle bei der Phosphorylierung zellulärer Proteine, einschließlich NCCRP1, spielt. Anisomycin ist zwar in erster Linie ein Inhibitor der Proteinsynthese, aber es ist bekannt, dass es stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, die dann möglicherweise NCCRP1 phosphorylieren. Schließlich erhöhen Zaprinast und Vinpocetin durch die Hemmung spezifischer Phosphodiesterasen die cAMP- und cGMP-Spiegel, die PKA oder PKG aktivieren können, was zur Phosphorylierung und damit zur Aktivierung von NCCRP1 führt.