Naglt1a Inhibitoren

Gängige Naglt1a Inhibitors sind unter underem Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Olomoucine CAS 101622-51-9, Indirubin CAS 479-41-4 und Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8.

Chemische Inhibitoren von Naglt1a können dessen Funktion durch verschiedene Mechanismen im Zusammenhang mit der Hemmung der Zellzyklusprogression und der Proteinphosphorylierung stören. Alsterpaullon, Roscovitin, Olomoucin und andere Paullone, wie Indirubin und sein Derivat Indirubin-3'-monoxim, sind dafür bekannt, dass sie auf Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs) abzielen. CDKs spielen eine zentrale Rolle bei der Kontrolle des Zellzyklus, indem sie Schlüsselsubstrate phosphorylieren, die für den Fortgang des Zellzyklus erforderlich sind. Die Hemmung dieser Kinasen durch die oben genannten Verbindungen kann zu einem Zellzyklusstillstand führen, was indirekt die Aktivität von Naglt1a behindern könnte, wenn seine Funktion von zellzyklusspezifischen Phosphorylierungsereignissen abhängt. Da diese CDK-Inhibitoren die für das Fortschreiten des Zellzyklus notwendige Phosphorylierung verhindern, kann davon ausgegangen werden, dass sie auch in die für die Aktivität von Naglt1a wesentlichen Phosphorylierungsprozesse eingreifen, wenn man davon ausgeht, dass Naglt1a zyklusabhängig reguliert wird.

Darüber hinaus wirken Verbindungen wie Isochinolinsulfonamid, H-7 und H-89 spezifisch auf Proteinkinasen wie die Proteinkinase A (PKA), die Proteinkinase C (PKC) und die Proteinkinase G (PKG). Isochinolinsulfonamid beispielsweise ist ein Hemmstoff der PKA, einer Kinase, die ein breites Spektrum von Proteinen phosphorylieren und dadurch deren Funktion beeinträchtigen kann. Wenn Naglt1a zu den Substraten von PKA gehört oder an einem von PKA regulierten Stoffwechselweg beteiligt ist, kann seine Aktivität durch Isochinolinsulfonamid gehemmt werden. In ähnlicher Weise kann H-7 PKA, PKC und PKG hemmen. Wenn eine dieser Kinasen an der Phosphorylierung oder Regulierung von Naglt1a beteiligt ist, könnte die Breitspektrumhemmung durch H-7 die Aktivität von Naglt1a verringern. Außerdem sind Verbindungen wie Chelerythrin und Bisindolylmaleimid I selektivere Inhibitoren von PKC. Die Hemmung von PKC durch diese Chemikalien kann spezifische Phosphorylierungsvorgänge an Substraten verhindern, die von PKC reguliert werden. Wenn Naglt1a die PKC-vermittelte Phosphorylierung für seine Aktivität oder die richtige Lokalisierung in der Zelle benötigt, kann seine Funktion durch diese selektiven PKC-Inhibitoren gehemmt werden. Insgesamt kann die Hemmung der Kinaseaktivität durch diese Chemikalien zu einer Verringerung der Phosphorylierung und der anschließenden Aktivität von Naglt1a führen, vorausgesetzt, dass die Funktion von Naglt1a von solchen posttranslationalen Modifikationen abhängig ist.