Ataxin-8 Aktivatoren

Gängige Ataxin-8 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Ataxin-8 ist ein Protein, das mit einer bestimmten Form der spinozerebellären Ataxie (SCA), bekannt als SCA8, in Verbindung gebracht wird. Diese neurodegenerative Erkrankung ist durch fortschreitende Koordinations- und Gleichgewichtsprobleme gekennzeichnet, die auf die Degeneration des Kleinhirns und seiner Verbindungen zurückzuführen sind. Das Ataxin-8-Protein wird vom ATXN8-Gen kodiert, das sich auf Chromosom 13 befindet. Das entscheidende Merkmal von Ataxin-8 ist das Vorhandensein einer abnorm erweiterten CAG-Trinukleotid-Wiederholung in der kodierenden Region des Gens. Bei nicht betroffenen Personen liegt die Anzahl der CAG-Wiederholungen im ATXN8-Gen in der Regel innerhalb eines normalen Bereichs; bei Personen mit SCA8 ist die CAG-Wiederholung jedoch über einen kritischen Schwellenwert hinaus expandiert. Diese Erweiterung führt zu einem verlängerten Polyglutamin-Trakt (polyQ) innerhalb des Ataxin-8-Proteins.

Proteine mit verlängerten PolyQ-Trakten, wie Ataxin-8, neigen dazu, sich falsch zu falten und unlösliche Aggregate in Neuronen zu bilden. Es wird angenommen, dass diese Aggregate zu zellulären Funktionsstörungen und schließlich zum Zelltod führen, insbesondere im Nervensystem. Die genauen Mechanismen, durch die Ataxin-8 die Neurodegeneration verursacht, sind noch nicht vollständig geklärt. Es wird jedoch angenommen, dass verschiedene zelluläre Prozesse gestört werden, darunter die Transkriptionsregulation, die Proteinhomöostase und der axonale Transport.