ARMC2 Aktivatoren

Gängige ARMC2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von ARMC2 können an einer Reihe von zellulären Mechanismen beteiligt sein, um die Aktivität des Proteins zu steigern. Forskolin wirkt als direkter Stimulator der Adenylylzyklase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Ein Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die dann Zielproteine, einschließlich ARMC2, phosphorylieren kann, wodurch ihre Aktivität erhöht wird. In ähnlicher Weise wirkt 3-Isobutyl-1-methylxanthin (IBMX) als nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, Enzymen, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind. Indem es den Abbau von cAMP verhindert, fördert IBMX indirekt eine anhaltende Aktivierung von PKA, was die Phosphorylierungszustände und die Aktivität von ARMC2 erhöhen kann. Eine andere Chemikalie, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat, ist dafür bekannt, dass sie die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, die eine Vielzahl von Zielproteinen phosphorylieren kann. Die PKC-Aktivierung hat das Potenzial, ARMC2 oder damit verbundene regulatorische Proteine zu verändern und so die Aktivierung von ARMC2 zu erleichtern.

Ionomycin und A23187 wirken als Ionophore, die die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen, und greifen damit in weitere kalziumabhängige Signalwege ein. Erhöhtes Kalzium kann Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die dann mit ARMC2 oder seinen regulatorischen Faktoren interagieren können, was schließlich zu dessen Aktivierung führt. Okadainsäure und Calyculin A wirken durch Hemmung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A. Die Hemmung dieser Phosphatasen kann die Dephosphorylierung von ARMC2 oder seinen modulierenden Proteinen verhindern, was zu einer Nettozunahme der ARMC2-Phosphorylierung und -Aktivität führt. Dibutyryl-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, dringt in die Zellen ein und aktiviert direkt PKA, wodurch ein Umfeld geschaffen wird, das die Aktivierung von ARMC2 durch Phosphorylierung begünstigt. FTY720, ein Modulator des Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptors, kann G-Protein-gekoppelte Rezeptor-Signalkaskaden in Gang setzen und so die ARMC2-Aktivität beeinflussen. Schließlich führen Chemikalien wie S-Nitroso-N-acetylpenicillamin und Zaprinast durch die Abgabe von Stickstoffmonoxid bzw. die Hemmung der Phosphodiesterase 5 zu einem Anstieg des cGMP-Spiegels. Die anschließende Aktivierung der Proteinkinase G (PKG) ist ein weiterer Weg, über den ARMC2 aktiviert werden kann, da PKG Zielproteine phosphorylieren kann, die mit ARMC2 interagieren oder es direkt verändern können.