AOAH Inhibitoren

Gängige AOAH Inhibitors sind unter underem Piceatannol CAS 10083-24-6, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Pyrrolidinedithiocarbamic acid ammonium salt CAS 5108-96-3, SP600125 CAS 129-56-6 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Die als AOAH-Inhibitoren bekannte chemische Klasse umfasst eine Reihe von Verbindungen, die die Aktivität der Acyloxyacylhydrolase (AOAH) indirekt modulieren. AOAH ist eine Deacylase, die bakterielle Lipopolysaccharide (LPS) inaktiviert, eine Komponente der äußeren Membran gramnegativer Bakterien, die Immunreaktionen auslöst. Da direkte Inhibitoren von AOAH nicht bekannt sind, liegt der Schwerpunkt auf Chemikalien, die Signalwege und zelluläre Prozesse beeinflussen, die mit der Funktion von AOAH bei der Immunantwort auf LPS zusammenhängen.

Zu diesen Chemikalien gehören eine Reihe von Kinase-Inhibitoren, NF-κB-Signalweg-Inhibitoren und Proteasom-Inhibitoren. Kinaseinhibitoren wie Piceatannol, SP600125, U0126, Wortmannin und LY294002 wirken durch Unterbrechung von Signalwegen, die durch LPS aktiviert werden, darunter der Syk-Kinase-Weg und der MAPK-Weg. Diese Signalwege sind Teil der Zellreaktion auf LPS und entscheidend für die Regulierung von Entzündungsreaktionen. NF-κB-Signalweg-Hemmer wie Bay 11-7082, PDTC, MG132, BAY 11-7085 und IKK-16 verhindern die Transkription von NF-κB-abhängigen Genen, die an der Immunantwort beteiligt sind und die Expression oder Aktivität von AOAH beeinflussen könnten. TAK-242 zielt direkt auf TLR4, den Rezeptor für LPS, und moduliert dadurch die Interaktion von AOAH mit seinem Substrat.