α T-catenin Inhibitoren

Gängige α T-catenin Inhibitors sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8 und Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Chemische Inhibitoren von α-T-Catenin können dessen Funktion über verschiedene molekulare Mechanismen modulieren. Bisindolylmaleimid I und Gö 6983 zielen auf die Proteinkinase C (PKC) ab, eine Familie von Enzymen, die bei mehreren zellulären Prozessen eine entscheidende Rolle spielen, einschließlich derer, an denen α T-Catenin beteiligt ist. Durch die Hemmung von PKC können diese Verbindungen die Signalwege verändern, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von α T-Catenin wesentlich sind, insbesondere diejenigen, die mit der Dynamik des Aktinzytoskeletts und den Zelladhäsionseigenschaften verbunden sind. Ein weiterer Hemmstoff, Y-27632, wirkt auf die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK), einen wichtigen Regulator des Aktinzytoskeletts. Die Hemmung von ROCK durch Y-27632 kann die Interaktion von α-T-Catenin mit dem Aktin-Zytoskelett stören und damit die Zellform und -beweglichkeit beeinträchtigen. In ähnlicher Weise kann ML-7, indem es auf die Myosin Light Chain Kinase (MLCK) abzielt, die Umstrukturierung des Zytoskeletts behindern, die für die Funktionen von α T-Catenin entscheidend ist, was zu Veränderungen der Zelladhäsion und der Morphologie führt.

Darüber hinaus kann Blebbistatin, das die Aktivität der Myosin-II-ATPase hemmt, Prozesse der Muskelkontraktion und der zellulären Motilität beeinflussen, an denen α-T-Catenin beteiligt ist. Der Einfluss von Blebbistatin auf Myosin II kann zu einer Hemmung der Rolle von α T-Catenin bei der Zell-Zell-Adhäsion führen. KN-93, das die Ca2+/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII) hemmt, kann kalziumabhängige Signalprozesse stören, die für die Rolle von α T-Catenin in Kardiomyozyten entscheidend sind. W-7 verfolgt einen ähnlichen Ansatz, indem es Calmodulin hemmt, ein Protein, das mit verschiedenen Signalmolekülen interagiert, und so die Ca2+-abhängigen Signalwege im Zusammenhang mit α T-Catenin beeinträchtigt. Auf der anderen Seite können LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), Signalwege unterbrechen, die für die Stabilität von Zell-Zell-Verbindungen wichtig sind, bei denen α T-Catenin eine zentrale Rolle spielt. Schließlich können PD 98059, SB203580 und SP600125, die MEK, p38 MAPK bzw. JNK hemmen, verschiedene Signalwege unterbrechen, darunter auch solche, die an der Stressreaktion und der zellulären Adhäsion beteiligt sind, was auf eine funktionelle Hemmung von α T-Catenin bei diesen Prozessen hindeutet.